【直击ESMO】2023 ESMO 探泌新境：免疫治疗联合方案在尿路上皮癌的新进展

作者：学习联盟 浏览 826

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编者按


欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是欧洲乃至世界最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议之一。ESMO 2023于当地时间10月20~24日于西班牙马德里顺利召开，就肿瘤内科领域热门话题进行提问和辩论，传播最新前沿数据，为世界各地肿瘤学家及相关学者提供交流机会。



尿路上皮癌是全球第十大常见肿瘤，每年约有57.3万例以上新确诊病例。大多数尿路上皮癌在早期即可确诊，但约50%的患者会在术后两到三年内面临疾病进展和复发。此外，大约20%至25%的尿路上皮癌患者会出现疾病转移。


当前，以免疫检查点抑制剂为主的各种联合方案被广泛应用于尿路上皮癌的探索当中，包括新辅助、辅助以及晚期治疗等。在本次ESMO大会上，PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（Durvalumab）也公布了多项在尿路上皮癌中的研究数据。


LBA103

ICRA研究：紫杉醇联合替西木单抗±度伐利尤单抗治疗既往铂类化疗和PD-(L)1治疗进展的转移性尿路上皮癌患者的疗效分析



研究背景

当前，转移性尿路上皮癌（mUC）以含铂化疗±免疫治疗为主，二线使用PD-(L)1抑制剂治疗仅适用于小部分人群，后续治疗方案选择有限，需要更多有效的治疗方案。


前期研究数据显示，CTLA-4抑制剂单药在mUC中展示出一定疗效，且能与PD-L1抑制剂发挥协同作用，较PD-L1单药治疗能够提升患者的客观缓解率；紫杉醇化疗能够发挥免疫诱导的作用，释放neo-抗原，增强免疫治疗疗效。


ICRA研究旨在探索紫杉醇诱导化疗联合替西木单抗（tremelimumab (T)）±度伐利尤单抗（Durvalumab (D)）在铂类和PD-(L)1治疗进展mUC患者中的疗效。



研究设计

该研究分为两阶段，第一阶段为Run-in探索安全性，分为5组不同治疗方案（每组3人）；第二阶段为主试验阶段，分为三组（每组12人），该阶段若出现大于2例患者缓解，则继续扩展至20人。主要终点为ORR，次要终点包括OS、PFS以及安全性。


第一阶段：

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研究设计图



第二阶段分组以及给药方案：

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分组及给药方案



研究结果


第二阶段共入组44人，分为A组：紫杉醇+Treme 750mg（20人），B组：紫杉醇+Treme 300mg+Durva 1500mg组（12人），C组：Treme 750mg 组（12人）。患者基线情况如下图：

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患者基线情况表


患者疗效数据如下，其中A组紫杉醇+Treme 750mg的ORR达到26%（5/19）。含紫杉醇方案的A组和B组中分别有50%（10/20）和67%（8/12）出现肿瘤缩小。


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具体疗效数据


在生存方面，含紫杉醇方案的OS、PFS均优于CTLA-4抑制剂单药。A组的mPFS达到5.7个月，mOS为16个月；B组的mPFS达到6.5个月，mOS为13.9个月。

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总生存期




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无进展生存期


在整个研究中最常见免疫相关AE为皮疹和瘙痒、甲状腺功能减退、肠道(结肠炎)，化疗相关AE主要为恶心、疲劳，贫血等，与前期单药治疗的安全性一致。未出现新的不良事件。

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安全性方面



研究结论

该研究表明紫杉醇联合抗CTLA-4治疗（替西木单抗）在mUC中展示出一定疗效，且安全性与先前报道的替西木单抗的安全性一致，未来的研究可能会探索与大剂量抗CTLA-4联合的新组合治疗方式以实现协同作用，为mUC患者带来全新的治疗方案选择。


2368P

ARCADIA研究：卡博替尼联合度伐利尤单抗对既往铂类化疗后的晚期非尿路上皮癌组织学变异或尿路上皮癌患者的疗效：ARCADIA 2期试验的中期结果



研究背景

前期研究数据显示VEGFR抑制剂卡博替尼存在免疫调节的特性，可与免疫检查点抑制剂发挥协同作用。ARCADIA研究旨在探索卡博替尼（Courantyne, CABO）联合度伐利尤单抗（Durvalumab, DURVA）在既往含铂化疗失败后晚期尿路上皮癌（UC）或非尿路上皮癌组织变异（VHs）患者中的疗效。



研究设计

该研究共纳入69名患者，所有患者均接受CABO+DURVA的联合治疗方案，主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期，安全性等。



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研究设计图



研究结果

患者基线情况如下图，其中66%（41/62）的患者为尿路上皮癌（UC），34%（20/61）患者为非尿路上皮癌组织学变异（VHs）。

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患者基线情况表



该研究中位随访时间为21.9个月。疗效方面，整体患者的ORR达到34.7%（24/69），其中VHs患者的ORR为50%（10/20）。患者的mPFS为7.4个月，mOS为11.8个月。


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具体疗效数据


在46名具备可测量病灶评估的患者中，50%（23/46）患者的肿瘤病灶得到控制。


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疗效评价情况表


安全性方面，仅10%（7/69）的患者出现≥3级的不良反应，总体安全性良好。

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安全性方面



研究结论

CABO联合DURVA在既往含铂化疗进展后的VHs和UC晚期患者中显示出初步疗效，且安全性良好，未来需要更多的临床试验对此联合方案进行进一步评估。


2364MO

PD-L1抑制剂度伐利尤单抗±CTLA-4抑制剂替西木单抗联合剂量密集MVAC（ddMVAC）化疗方案作为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的新辅助治疗：一项随机I-II期NEMIO试验的结果



研究背景

新辅助顺铂化疗后行根治性膀胱切除术是MIBC的标准治疗方案之一，但仍有35-50%的患者在术后存在残留的肌层浸润性 (≥ypT2或N+)。


临床前研究证据表明，MVAC方案中环磷酰胺、蒽环类药物等化疗具备免疫调节的功能，能和免疫检查点抑制剂之间发挥协同作用，增强抗肿瘤活性。


NEMIO研究旨在评估ddMVAC +度伐利尤单抗（D）±替西木单抗（T）新辅助治疗接受根治性膀胱切除术的MIBC患者的有效性和安全性。



研究设计

研究共纳入121名顺铂耐受，且能够接受根治性膀胱切除术MIBC患者，分为两组，分别接受ddMVAC+D（60人）和ddMVAC +D+T治疗（59人）。


具体研究设计如下图：


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研究设计图



研究结果

患者基线情况如下图：
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患者基线情况表

患者接受根治术的中位时间为12.4周。在纳入113名患者的疗效分析中，66%（75/113）的患者获得病理缓解，其中ddMVAC +D组为71%（39/55），ddMVAC +D+T组为61% (36/58)。


在ddMVAC +D组中，1年的DFS率为80%，OS率为89%；联合T之后，1年DFS率和OS率分别为90%和97%。

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具体疗效数据


安全性方面，三级及以上AE的发生率，两组分别为32%和56%，常见的包括中性粒细胞减少、贫血以及急性肾损伤。

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安全性方面



研究结论

ddMVAC联合度伐利尤单抗±替西木单抗的新辅助联合方案在MIBC中显示出一定疗效，术后病理完全缓解率为48%，仅34%的患者有残余肌层浸润病灶，联合方案安全性良好。该研究仍在进一步随访中，后续会有更多分析数据披露。


Reference：

1.2023 ESMO LBA103.

2.2023 ESMO 2368P.

3.2023 ESMO 2364MO.

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