【直击ESMO】奥拉帕利再次闪耀ESMO,前列腺癌重磅研究抢先看!

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关键信息

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PROfound是前列腺癌领域首个以分子分型引导精准靶向治疗并取得阳性结果的大型Ⅲ期临床研究,与医生选择的NHA序贯治疗相比,试验组中位rPFS延长3倍至9.8个月;中位OS延长近半年至20.1个月

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PROpel研究显示相较于Pbo+abi,Ola+abi显著延长mCRPC 1L患者中位rPFS近1年,并首次超过2年至24.8个月;中位OS首次超过3年至42.1个月

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本次ESMO大会报道的PROpel非BRCA突变亚组人群事后探索性分析数据显示,该类患者rPFS、OS获益及安全性特征与ITT人群一致


奥拉帕利作为全球第一个获批上市的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂,自2009年以来,已有10篇研究成果登顶《新英格兰医学杂志》,已被FDA批准用于前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌,跨及多个肿瘤新辅助、维持治疗、一线和后线挽救治疗。目前中国已经获批奥拉帕利用于前列腺癌和卵巢癌的治疗1。


随着研究数据的累积,奥拉帕利的精准之路越走越宽广,近日在西班牙马德里‍‍‍举办的ESMO 2023年会上,公布了多项奥拉帕利治疗前列腺癌的重磅研究证据,奥拉帕利的获益可惠及更多的患者。


本文将结合ESMO 2023年会上公布的奥拉帕利最新数据,梳理其在前列腺癌治疗的循证证据。



奥拉帕利在国内获批适应症

用于治疗携带胚系或体细胞BRCA突变(gBRCAm或sBRCAm)且既往治疗(包括一种新型内分泌药物)失败的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者1。


循证证据

PROfound是前列腺癌领域首个以分子分型引导精准靶向治疗并取得阳性结果的大型Ⅲ期临床研究,纳入既往经新型内分泌药物(NHA)治疗后疾病进展且携带同源重组修复(HRR)基因突变的mCRPC患者2。

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图1. PROfound研究设计



研究结果显示,在BRCA-1/2突变人群中奥拉帕利获益尤为突出,与医生选择的NHA序贯治疗相比,试验组中位rPFS延长3倍至9.8个月,显著降低疾病影像学进展风险78%(HR=0.22, 95% CI:0.15~0.32);中位OS延长近半年至20.1个月,显著降低全因死亡风险37%(HR=0.63, 95% CI:0.42~0.95)2。


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图2. PROfound研究结果


基于PROfound研究出色的临床试验结果,奥拉帕利为携带BRCA突变的mCRPC患者带来了新的精准治疗方案,并被国内外各大指南评定为Ⅰ级/强推荐,逐渐成为该类患者的标准治疗方案。


新证据

PROpel是一项多中心、双盲随机对照、Ⅲ期临床研究,纳入796例mCRPC一线患者(无论HRR基因状态)3。

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图3. PROpel研究设计


既往结果显示,PROpel研究达到了主要终点,与安慰剂+阿比特龙相比,奥拉帕利+阿比特龙使患者中位rPFS显著延长近1年,并首次超过2年至24.8个月,降低疾病影像学进展风险34%(HR=0.66, 95% CI: 0.54~0.81);中位OS首次超过3年,延长至42.1个月,降低死亡风险19%(HR=0.81, 95% CI: 0.67-1.00)。此外,联合治疗组并未出现新的不良事件信号,整体安全可控3。


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图4. PROpel研究结果


本次ESMO大会报道了PROpel研究非BRCA突变亚组人群的事后探索性分析。结合DCO1-3数据结果显示,在非BRCA突变亚组(n=693)中,rPFS、OS和其他次要终点结果均支持奥拉帕利+阿比特龙一线治疗优于安慰剂+阿比特龙3。其中至PSA进展时间显著延长8.9个月至22个月,降低PSA进展风险33% (HR=0.67, 95% CI: 0.55-0.82)。

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图5. 非BRCA突变患者rPFS、OS和其他次要终点


大多非BRCA突变亚组患者rPFS、OS获益与ITT人群一致,再次表明奥拉帕利+阿比特龙一线治疗带来更优生存获益。

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图6. 非BRCA突变亚组和ITT亚组DCO 1 rPFS

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图7. 非BRCA突变亚组和ITT亚组DCO 3 mOS

在非BRCA突变患者中,奥拉帕利+阿比特龙一线治疗安全性特征与ITT人群一致3。

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图8. 非BRCA突变患者和ITT人群常见不良事件


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表1. 非BRCA突变患者安全性分析以及导致的不良后果


以上是本次ESMO大会上,关于奥拉帕利在前列腺癌上的研究进展,相信在未来PARP抑制剂奥拉帕利在前列腺癌领域将会成为晚期患者改善生存的更好治疗选择。


Reference:

1.国家医保局 人力资源社会保障部. 国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2022年).

2.2021 ASCO-GU. Abstract 126.

3.2023 ESMO. Poster 1805P.

4.2023 ASCO-GU LBA 16.

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