【直击 ESMO】奥拉帕利引领mCRPC步入靶向联合新时代——PROpel研究数据集锦！

作者：学习联盟 2023-11-01 浏览 2938

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图1. 2023年PROpel研究发表时间线

关键信息

1. PROpel研究是首个在mCRPC一线人群中探索PARPi+NHA疗效和安全性的Ⅲ期临床研究，并成功达到其预设的主要研究终点rPFS；

2. 2023 ASCO GU大会，PROpel研究公布了主要终点rPFS以及关键次要终点OS结果，显示奥拉帕利联合阿比特龙显著延长了8.2个月的rPFS（24.8个月vs 16.6个月（m）；HR 0.66，P<0.001）。最终OS分析显示联合治疗组的中位OS达到了42.1个月，首次超过3年，是目前针对一线mCRPC全人群最长的OS数据¹；

3. 2023 EAU大会，PROpel研究公布了奥拉帕利+阿比特龙对于无症状/轻度症状患者也提供了有临床意义的疗效获益，中位rPFS值可达27.6个月²；

4. 2023 AUA大会，PROpel研究公布了PSA探索性分析结果，显示奥拉帕利联合阿比特龙可提高所有患者的 PSA 缓解率，至 PSA 进展时间延长³；

5. 2023 ASCO大会，PROpel研究更新发布了患者生活质量分析结果，显示：与阿比特龙+安慰剂相比，奥拉帕利+阿比特龙为患者带来临床获益的同时，并不影响患者的生活质量；并且阿比特龙+奥拉帕利联合治疗方案可以推迟患者接受化疗的时间约10个月⁴；

6. 2023 ESMO大会，奥拉帕利再度更新发布了非BRCA突变亚组患者结果，显示：与阿比特龙+安慰剂相比，奥拉帕利+阿比特龙在非BRCA突变患者中也具有临床获益⁵。

全球范围内，前列腺癌已成为男性发病率第二、致死率第六的恶性肿瘤⁶，我国大多前列腺癌患者在初诊时就已经出现转移。发生远处转移的患者，5年生存率仅有30%⁷。一旦进入终末期的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段，预后相对更差，疾病进展率增加至74%，全因死亡风险增加至56%^8,9。

mCRPC的治疗主要是聚焦新型内分泌药物(NHA)和化疗，一线治疗后50%的患者未接受其他有效治疗¹⁰。因此，一线治疗作为近半mCRPC患者延长生存的窗口，如何有效治疗亟待加强。

PROpel研究为mCRPC一线

人群提供治疗新选择

PROpel研究是一项双盲、安慰剂对照试验。共796例患者按1:1随机接受阿比特龙（1000 mg，qd）+奥拉帕利（300 mg，bid）或安慰剂+强的松或泼尼松（5 mg，bid），无论患者是否存在同源重组修复基因突变（HRRm）。主要研究终点为研究者评估的rPFS，OS是关键的次要研究终点。研究者依据肿瘤组织和循环肿瘤DNA检测结果来判断患者的HRRm状态⁵。

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图2. PROpel研究设计

ASCO GU

2023 ASCO GU报道，PROpel研究达到了主要终点，与安慰剂+阿比特龙相比，阿比特龙+奥拉帕利联合治疗显著延长一线mCRPC患者的影像学无进展生存期，并首次突破2年（rPFS: 24.8个月vs 16.6个月；HR=0.66，95% CI 0.54-0.81；P＜0.001）。今年ASCO-GU上公布的最终OS分析结果显示：在意向治疗（ITT）人群中，阿比特龙+奥拉帕利与安慰剂+阿比特龙的中位OS分别为42.1个月和34.7个月（成熟度47.9%，HR=0.81，95% CI 0.67-1.00，P=0.0544）。此外，联合治疗组并未出现新的不良事件信号，整体安全可控¹。

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图3. PROpel 研究主要终点rPFS

mCRPC的治疗一直是前列腺癌治疗领域的研究热点，PROpel研究的最终OS是目前针对一线mCRPC全人群报道出首次超过3年的最长OS数据¹。

EAU

2023 EAU报道，PROpel研究在796例mCRPC患者中，有560例为无症状/轻度症状（奥拉帕利+阿比特龙，n=266；安慰剂+阿比特龙，n=294）。在无症状/轻度症状患者中（DCO1），两组rPFS为27.6个月vs 19.1个月（奥拉帕利+阿比特龙vs 安慰剂+阿比特龙；HR 0.59；95%CI 0.46-0.76）；BICR评估的两组中位rPFS分别为27.6个月vs 17.5个月，提示奥拉帕利+阿比特龙对于无症状/轻度症状患者也具有临床意义的疗效获益。

DCO2时，奥拉帕利+阿比特龙vs 安慰剂+阿比特龙分别有43例（16%）和72例（25%）患者出现第二次疾病进展或死亡事件（HR 0.60；95% CI 0.41-0.87）；两组均未达到中位PFS²。奥拉帕利+阿比特龙组vs 安慰剂+阿比特龙组分别有77例（29%）及111例（38%）发生OS事件；两组均未达到中位OS²。

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图4. PROpel研究中无症状/轻度症状患者rPFS

AUA

2023 AUA报道，总人群中奥拉帕利+阿比特龙的 PSA 缓解率为79.3%，阿比特龙+安慰剂组为69.2%，且每个亚组中奥拉帕利+阿比特龙的 PSA 缓解率均比阿比特龙+安慰剂组高≥7%。在ITT和所有生物标志物亚组中，与安慰剂+阿比特龙相比，奥拉帕利+阿比特龙增加了 PSA50 缓解率³。

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图5. 总人群和亚组人群缓解情况

在总体人群和亚组人群中，与阿比特龙+安慰剂相比，奥拉帕利+阿比特龙的至PSA进展时间延长（BRCAm HR 0.14；95% CI 0.07–0.25；HRRm HR 0.41；95% CI 0.29–0.59）³。

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图6. 总人群和亚组人群至PSA进展时间

ASCO

2023 ASCO报道，PROpel研究的健康相关生活质量（HRQoL）和疼痛结局的结果显示：两组间HRQoL（通过FACT-P总分和分量表评分、简明疼痛量表（BPI-SF）和最严重疼痛评分评估）没有差异，这表明患者可以从阿比特龙+奥拉帕利中获得临床获益的同时与当前的标准治疗方式保持相似的HRQoL获益⁴。

值得一提的是，与阿比特龙+安慰剂相比，奥拉帕利+阿比特龙能推迟患者接受化疗的时间约10个月（32个月vs 22.4个月，HR：0.72，95%CI 0.61，0.87）⁴。

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图7. PROpel研究中至PSA进展时间

ESMO

2023 ESMO大会报道，奥拉帕利再度更新发布了非BRCA突变亚组患者结果，显示：与阿比特龙+安慰剂相比，奥拉帕利+阿比特龙在非BRCA突变患者中也具有临床获益⁵。

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图8. 非BRCA突变患者rPFS、OS和其他次要终点

以上是今年国际大会上，关于PARP抑制剂奥拉帕利联合阿比特龙的PROpel研究发布的多项结果更新数据。PROpel为首个成功确证PARP抑制剂联合新型内分泌治疗一线治疗mCRPC全人群获益的Ⅲ期研究，为PARP抑制剂联合治疗在前列腺癌的探索提供了强力的循证证据，具有重塑一线治疗格局的里程碑意义。

Reference：

1.2023 ASCO-GU LBA 16.

2.2023 ASCO Abstract 5012.

3.2023 EAU Abstract 1160.

4.2023 AUA MP 11-16.

5.2023 ESMO.Poster 1805P.

6.https://gco.iarc.fr/today/home.

7.中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会. 中华外科杂志. 2018. 56 (9):646-652.

8.中国医师协会泌尿外科医师分会共识专家组. 临床泌尿外科杂志, 2022, 37(7):9.

9.Scher HI,et al. PLoS One. 2015 Oct 13;10(10):e0139440.

10.Clarke N W, et al. NEJM Evidence, 2022, 1(9): EVIDoa2200043.

编辑：吴梦霞

审核：王欣

终审：郭涛

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