抗体偶联药联合免疫治疗mUC经验分享
郑州大学第一附属医院泌尿外科，医学博士、副主任医师。
中华医学会泌尿外科学会激光学组委员，河南省泌尿外科学会尿控学组秘书，河南省泌尿外科研究所秘书，河南省医药信息学会泌尿外科分会委员，河南省老年学和老年医学学会委员，河南省科普学会青年委员，郑州市中西医结合学会委员，郑州大学第一附属医院住院医师规范化培训泌尿外科基地秘书兼导师。
专注前列腺癌的全程管理、泌尿生殖系系肿瘤诊治及微创泌尿外科学技术。擅长腹腔镜及机器人肾上腺肿瘤、肾癌、肾盂输尿管癌、膀胱癌、前列腺癌等泌尿生殖系肿瘤疾病的诊断及治疗；达芬奇机器人主刀医师，截止2023年6月以主刀及助手身份完成达芬奇机器人手术超1000台。目前主持郑州大学第一附属医院青年基金项目1项，主持厅级项目1项，参与国家自然科学基金3项。发表学术论文20余篇，其中第一作者SCI收录论文及中华杂志11篇。
病例资料
患者：某某，男，53岁；
主诉：确诊膀胱癌2年，伴肾功能不全、双肾造瘘10天；
现病史：2年前因“血尿1月”于当地矿务局医院就诊，诊断“膀胱肿瘤”，行“经尿道膀胱肿瘤电切” ，术后病理示“膀胱尿路上皮癌”，术后予以“吡柔比星”膀胱灌注；2021年2月，因“膀胱肿瘤复发” 于“北京协和医院”就诊 ，行“经尿道膀胱肿瘤电切” ，术后病理示“高级别膀胱尿路上皮癌”（未经报告单），术后予以“卡介苗”膀胱灌注；后规律复查膀胱镜，2021年10月因“膀胱肿瘤”于某院就诊，行“经尿道膀胱肿瘤电切” ，术后病理示“高级浸润性别膀胱尿路上皮癌”，术后给予“表柔比星”膀胱灌注；2月前因“排尿困难2周”于当地医院就诊，考虑“膀胱肿瘤复发”，行“经尿道膀胱肿瘤电切+膀胱热灌注治疗” ；10天前因“上消化道出血”于平顶山市第一人民医院就诊，肾功能检验示“血肌酐 1200umol/l”，超声提示“双侧上尿路扩张积水”，行“血液透析3次”后“双肾造瘘” ，今为进一步诊治来我院，门诊以“膀胱肿瘤”、“肾功能不全”、“双肾造瘘术后”收住院。
入院检查
肾功能不全，贫血
血肌酐244umol/L，尿素氮13.3mmol/L；血红蛋白75g/L。
影像学检查
膀胱癌并盆腔淋巴结转移
膀胱癌复发，盆腔淋巴结多发转移，骨盆多发转移。
膀胱癌并多发骨转移
PET/CT
诊断：膀胱尿路上皮癌复发，侵犯前列腺，盆腔多发淋巴结转移，左侧锁骨上、纵膈、腹膜后多发淋巴结转移，多发骨转移。
病理诊断
IV期 TxN3M1b 转移性膀胱尿路上皮癌
诊断结果
膀胱尿路上皮癌并多发转移；
肾功能不全；
双肾造瘘术后；
贫血。
治疗如何选择？
治疗：抗体偶联药联合免疫治疗
ADC与免疫检查点抑制剂(ICI)之间存在潜在的协同作用
免疫原性细胞死亡(ICD)：某种特殊形式的细胞死亡，它可刺激由死亡肿瘤细胞释放特定抗原引发的免疫应答
DAMP：损伤相关分子模式；CRT：钙网蛋白；HNGB：高迁移率族蛋白B；ATP：三磷酸腺苷；DC：树突细胞；APC：抗原提呈细胞
Gerber HP, et al. Biochem Pharmacol. 2016 Feb 15;102:1-6.
研究设计：一项Ib/II期研究，评估爱地希®(RC48)+特瑞普利单抗(JS001)用于mUC患者的安全性和活性
RC48-C014研究结果：爱地希®+特瑞普利单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者
所有患者cORR为71.8% ，包括3例CR(7.7%),DCR为92.3%。 一线治疗(未经GC治疗)的ORR为73.9%。
抗体偶联药联合免疫一线治疗患者的ORR高达73.9%4。
最常见的TRAEs是AST升高（65.9%）、ALT升高（63.4%）、周围感觉神经病变（63.4%）乏力（58.5%）、食欲下降（56.1%）、高甘油三酯血症（56.1%）和γ-谷氨酰转移酶升高（51.2%）
3级TRAE主要为谷氨酰转移酶升高（12.2%）、ALT升高（7.3%）、乏力（7.3%）、高甘油三酯血症（7.3%）
16名患者（39.0%）发生免疫AE，包括免疫相关肺炎、肝炎、肌炎、高血糖和皮疹
抗体偶联药联合免疫治疗联合方案安全性良好4。
研究对比
顺铂不耐受人群：一线抗体偶联药联合免疫治疗 vs 免疫单药治疗的疗效更佳4,5
爱地希® + 特瑞普利单抗一线治疗(未经GC治疗)的ORR可达73.9%，远高于一线免疫单药治疗。
顺铂不耐受人群：一线抗体偶联药联合免疫治疗毒性远低于化疗，接近免疫单药治疗4,6-8
爱地希® + 特瑞普利单抗的耐受性较好，相较一线化疗其3级以上不良反应发生率大大降低。
抗体偶联药+免疫治疗有望改变一线mUC治疗现状。
治疗：IV期 TxN3M1b 转移性膀胱尿路上皮癌
治疗：（患者肾功能不全，无法耐受含铂化疗）维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗。
治疗后随访：部分缓解PR
首次治疗
治疗4周期后
小结：转移性膀胱尿路上皮癌的治疗
标准一线治疗：吉西他滨联合顺铂化疗/DDMVAC方案；
进一步探索研究
参考文献：
[1]Rosenberg JE, et al. 2020 ASCO GU Poster A4.
[2]Zhou L, et al. 2022 ASCO GU, Abstract 515.
[3]Zhou L, et al. 2021 ASCO Abstract 4534.
[4]Huayan Xu, et al. 2022 ASCO; Abstract 4519.
[5]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. (CSCO)尿路上皮癌诊疗指南, 2021.
[6]Vuky J, et al. J Clin Oncol. 2020 Aug 10;38(23):2658-2666.
[7]Balar AV, et al. Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):67-76.
[8]Dogliotti L, et al. Eur Urol. 2007 Jul;52(1):134-41.
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编辑：吴梦霞
审核：王欣
终审：郭涛