异种肾移植——走向临床的尝试
器官短缺是全球性问题，解放军总医院泌尿外科孙圣坤教授回顾了近2年来国际上异种肾移植的临床研究。
人异种肾移植是将人类以外物种的肾脏移植给人类。目前，基因修饰猪作为供者，最有希望解决人类器官短缺。
2021年以来，人们尝试将基因修饰猪的肾脏植入4例脑死亡患者体内，并启动了异种肾移植的1期临床试验。解放军总医院泌尿外科医学部孙圣坤教授为大家介绍了近期异种肾移植走向临床的尝试
▶ 2021-9-25、2021-11-22，纽约大学朗格尼移植研究所完成 ▶ 供体：敲除GGTA1基因，构建胸腺肾（移植前将猪胸腺置入猪肾包膜下） ▶ 受体：脑死亡患者，双肾保留 ▶ 方法：肾脏接入股动、静脉，体外观察54小时 ▶ 免疫抑制剂：吗替麦考酚酯、甲基强的松龙 ▶ 结果：观察期间持续产生尿液，血肌酐下降，活检显示未发生超急性排斥反应及抗体介导的排斥反应 此图已进行黑白处理，彩图请参看原文NEJM ▶ 2021年，阿拉巴马大学完成 ▶ 供体猪10基因编辑方案：GGTA1KO / CMAHKO / β4GALNT2KO / GHRKO / hDAF / hCD46 / hTBM / hEPCR / hCD47 / hHO1 ▶ 脑死亡受体：男性，57岁 ▶ 方法：切除原肾，然后移植猪的双肾 ▶ 免疫抑制剂：甲基强的松龙、ATG、 美罗华、吗替麦考酚酯、他克莫司 ▶ 结果：观察74h，能产生尿液，但肌酐未下降。术后第1天出现弥漫性血栓性微血管病，观察终止时，未出现皮质坏死或间质出血 ▶ 2023-7-14，纽约大学朗格尼移植研究所完成 ▶ 供体：GGTA1单基因敲除，外层嵌有猪胸腺的猪肾脏——“胸腺肾” ▶ 脑死亡受体：Maurice Miller，男性，58岁，死因：脑肿瘤 ▶ 观察61天后切除肾脏，尽管出现了短暂的排异反应，但植入的猪肾正常工作。 ▶ 免疫抑制方案：不详 ▶ 阿拉巴马大学2021年开始启动 ▶ 开放标签单中心单组分配，计划招募20例18岁至75岁之间的透析患者 ▶ 主要观察指标：患者存活率、血小板减少或消耗性凝血障碍、血液嵌合情况、抗HLA抗体致敏性 结论 异种移植将是下一个伟大的医学革命，而最近的系列临床研究朝着这个目标迈出了重要一步。 人与人之间的器官移植经过几十年的探索，发展到目前仍然不完善；动物到人类的移植显然还需要相当长时间的努力。 相关文献： [1]Montgomery R A, Stern J M, Lonze B E, et al. Results of two cases of pig-to-human kidney xenotransplantation[J]. New England Journal of Medicine, 2022, 386(20): 1889-1898. [2]Porrett P M, Orandi B J, Kumar V, et al. First clinical‐grade porcine kidney xenotransplant using a human decedent model[J]. American Journal of Transplantation, 2022, 22(4): 1037-1053. 作者简介 主任医师，博士，研究生导师 解放军总医院泌尿外科医学部泌尿外科副主任，美国加州大学洛杉矶分校访问学者 中华医学会泌尿外科学分会泌尿工程学组委员，《微创泌尿外科杂志》编辑部主任 致力于泌尿外科理论、技术和器械创新。在国际上提出“数字肾”概念， 提倡“保卫膀胱”理念，获得美国泌尿外科学会年会（AUA）最佳壁报奖，获省部级科技进步二等奖。获得实用新型专利多项。主持国家自然科学基金、国家重点研发计划等科研项目。 研究生招生方向：尿路上皮肿瘤，异种器官移植 声明：本内容仅供医学药学专业人士阅读，不构成实际治疗建议。转载请后台联系授权，侵权必究！ 编辑：蔡宇婷 审核：王欣 终审：郭涛
