精子DNA碎片率与妊娠成败

精子在睾丸内生成，从精子发生到成熟经历五个阶段，分别是生精细胞更新储备、增殖阶段、减数分裂、精子形成和精子释放。任何一个环节异常都可能会影响睾丸的结构和功能。精子细胞凋亡调控正常的精子数量与浓度，及时清除病变精子，保证后代健康繁衍。

精子DNA损伤（Sperm DNA fragmentation，SDF）可能与高龄、感染、不良生活习惯、环境污染、基础疾病等相关，长期禁欲也可增加精子DNA损伤，可能的致病因素如下：

1.不良生活习惯：吸烟酗酒、熬夜、长期禁欲；

2.空气污染和辐射、放化疗；

3.生殖系统疾病：精索静脉曲张、ROS、生殖道感染；

4.高龄、凋亡异常、鱼精蛋白缺乏；

5.全身系统性疾病：如尿毒症。

目前医学有三种主要观点解释SDF的可能发生机制：

氧化应激是SDF最重要的发病机制，吸烟酗酒、辐射、环境毒物、精索静脉曲张、生殖道感染等增加ROS，后者产生氧化应激反应损伤精子；

染色质包装异常和修复缺陷、组蛋白过度酰化等使染色质结构松散、DNA链断裂，引起DNA损伤；

损伤的精子细胞通过某种机制逃逸，进而分化成熟精子；内外源性细胞凋亡信号通路激活异常。

精子细胞DNA损伤具有修复能力，通过以下几种方式进行修复：如核苷酸切除修复、碱基切除修复、DNA错配修复、DNA双链断裂修复。

成熟精子由于没有细胞浆，无法进修自我修复，因此，精子会更加敏感，易受到内外环境因素造成损伤。若成功受孕，卵母细胞功能强大（通过DNA内切酶与聚合酶等）可以修复SDF，则可以继续妊娠，否则发生胎停育或流产。

SDF检测方法常用精子染色质结构分析法。精子DNA碎片指数（DFI）是反应精子DNA完整率的一个临床指标，当DFI≥ 30% 提示精子DNA完整性差；15%＜DFI＜30%时，提示精子DNA完整性一般；当DFI ≤15%时，精子DNA完整性好。

SDF损伤程度对生殖结局有影响，一项研究检测DFI在127位不育男性和137位已证实的可育男性之间进行了比较，与DFI＜10%的男性相比，DFI在10%～20%的男性发生不育的风险增加，在DFI＞20%的男性中不育症更为多见。

DFI升高易致胎停育和流产，包括自然妊娠、宫腔内人工授精（IUI）、卵胞浆内单精子注射（ICSI）和体外受精（IVF）流产的风险和可能出现的先天性缺陷，有报告相比于IVF和ICSI结果，高水平SDF对妊娠流产的影响更为明显。

SDF与胚胎多核和自然流产风险的高发生率相关，有学者观察到SDF对IVF后的受精率和妊娠率没有影响，但是DFI异常者的良好胚胎率下降；也有学者对比流产组DFI较高，支持SDF是导致自然流产的主要因素的观点。

环境和生活方式改变对改善男性生育有积极意义，戒烟限酒、避免熬夜、远离污染物和电离辐射、减肥、降低阴囊温度等。

例如维生素E、维生素C、辅酶Q10、肉碱、硒、锌、番茄红素、叶酸和N-乙酰半胱氨酸等。

适当增加射精频率更新精子代谢进程，是降低SDF有效方式。

生殖道感染首选喹诺酮类抗生素抗感染治疗。

（1）药物治疗：改善血液循环的药物和阴囊物理降温的方式，如马栗种子提取物、阴囊冷敷贴；

（2）手术治疗：对于药物保守治疗效果不佳或者中重度的精索静脉曲张，建议积极采取手术治疗，显著降低SDF。

SDF病机在肾阴亏虚，当以滋阴补肾为主，常用左归丸、五子衍宗丸等。

密度梯度离心法和上游法是辅助生殖常用的精子制备方法。

经睾丸穿刺获取精子降低SDF，避免排精附睾损伤。

精子DFI是反应精子DNA完整率的一个临床指标。

1.精子DFI主要受到后天性不良因素（物理因素、不良生活习惯、有毒有害物质接触等）等影响，先天性因素（染色体平衡易位和隐睾症）与DFI关系不大；

2.DFI居高不下，增加胚胎停育和流产概率，长期不育者可以选择IVF（但需交代流产风险），一般无需三代试管。

3.DFI高是以抗氧化药物治疗为主，戒烟限酒、调整作息、适度运动、规律排精。