ADC药物方案助力多发淋巴结转移MIBC患者重获生机

作者:邢乃栋 浏览 3715

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邢乃栋 教授

山东大学齐鲁医院泌尿外科副主任医师,日本京都大学联合培养博士,山东大学病理学博士后。

山东省医学会泌尿外科分会微创学组秘书;山东省医学伦理学会泌尿肿瘤外科分会副会长;山东省研究型医院协会男科学分会委员;山东省亚健康防治协会泌尿外科学专业委员会常务委员;山东省医药生物技术学会细胞治疗技术与标准化专业委员会委员;山东省干细胞学会泌尿系统干细胞与再生医学专业委员会委员。

擅长经尿道手术,腹腔镜肾部分切除、膀胱全切、前列腺癌根治术等;主要从事膀胱癌的基础及临床相关研究,并擅长回肠原位新膀胱的构建。

病例资料



患者:男,74岁,既往体健,无肿瘤家族史。


现病史:

  • 患者因膀胱癌于2016年10月在外院行根治性膀胱切除+双侧输尿管皮肤造瘘术,术后病理:膀胱多发高级别浸润性尿路上皮癌,大者4×5cm,侵达深肌层,淋巴结未见转移(T2bN0M0);术后因单J管更换失败,于2017年于我科输尿管软镜下更换单J管,术后一直在我科常规复查,未见复发,患者术后未行化疗、免疫治疗、放疗等辅助治疗。

  • 2022年8月开始出现下腹部及双下肢明显肿胀,疼痛,阴囊水肿,患者甚至疼痛无法行走。
  • 2022年8月行CT检查考虑髂血管周围,盆腔及腹股沟多发淋巴结转移,阴囊积液。

病理检查



2016.10 膀胱全切术后病理(当地医院)

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影像学检查



 CT(2022.8)

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髂血管周围,盆腔及腹股沟多发淋巴结转移,腹股沟淋巴结约3-4cm。


诊断



1.膀胱根治性切除+双侧输尿管皮肤造瘘术后

2.多发淋巴结转移


晚期尿路上皮癌目前国内主要治疗方案选择:



  • 化疗-GC方案

  • 放疗

  • 免疫治疗-PD1或PDL1单抗

  • ADC药物治疗-维迪西妥单抗、EV等药物等

  • FGFR靶向治疗

  • 化疗+免疫联合

  • 免疫治疗+维迪西妥单抗ADC药物联合治疗


RC48-C014:维迪西妥单抗+特瑞普利单抗用于mUC的探索



RC48-C014:1b/2期临床研究,评估维迪西妥单抗(RC48)联合特瑞普利单抗(JS001),用于既往至少一线治疗失败或不能耐受/不愿意接受顺铂化疗的mUC的安全性和活性。

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主要终点:安全性、耐受性和RC48推荐剂量

次要终点:ORR、PFS、OS、PK


RC48-C014疗效结果惊人:ORR达75%

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RC48-C014缓解率亚组分析:HER2低表达(IHC 1+)患者ORR仍高达66.7%;不表达(IHC 0),ORR仍可达到50%。


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RC48-C014安全性结果:RC48+JS001整体耐受性良好

  • 没有观察到剂量限制性毒性(DLT)的发生;
  • 最常见的治疗相关不良事件(TRAE)是厌食症(68.75%);

  • ≥3级TRAE中常见的γ-谷氨酰转移酶(GGT)升高(9.4%),疲倦(6.2%),ALT/AST升高(3.1%),血清肌酸磷酸激酶 升高(3.1%),白细胞减少(3.1%)。


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安全性结果


治疗过程



  • 2022年8月来我院门诊就诊,建议可行化疗或免疫或ADC等治疗,并建议her-2检测,由于患者当时病情重、一般情况差、拒绝化疗,拒绝行淋巴节穿刺活检和检测,鉴于RC48-C014的良好治疗效果,患者迫切要求直接给予免疫+ADC药物治疗,遂于8月给予特瑞普利单抗240mg+维迪西妥单抗120mg联合治疗,q3w。

  • 治疗2个月后下肢水肿明显减轻,2022年12月3日复查CT,淋巴结明显缩小。
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  • 2023年1月开始下肢基本无水肿,一般情况明显好转

  • 2023年3月28日再次行CT复查,淋巴结较2022年12月进一步缩小。

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    不良反应


  • 患者略感乏力,食欲略差。

  • 对症支持治疗后好转。

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预后及转归


  • 患者一般情况明显好转,下肢水肿明显减轻,2022年8月坐轮椅复查,2023年5月来我院复查时行走自如,生活质量较前明显提高。

  • 腹股沟淋巴结明显缩小,2023年5月复查腹股沟淋巴结基本不可见,考虑CR。


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总结和思考



  • 患者膀胱全切术后多发淋巴结转移,一般情况差,病情重,但给予特瑞普利单抗+维迪西妥单抗联合治疗后,患者耐受性好,病情缓解快,治疗9个月后已考虑CR;

  • 维迪西妥单抗作为我国原研的ADC药物,给广大身体情况无法耐受铂类化疗的晚期尿路上皮癌的患者带来了生存的希望。

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编辑:吴梦霞

审核:王欣

终审:郭涛

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