每日一题|NO.145 试述肠道屏障功能的概念及引起MODS的原因和病理生理机制

• 肠道屏障功能

肠道屏障功能是指肠道上皮具有分隔肠腔内物质，防止致病性抗原侵入的功能。正常情况下，肠道具有屏障作用，可有效地阻挡肠道内500多种、浓度高达10¹²个/g的肠道内寄生菌及其毒素向肠腔外组织、器官移位，防止机体受内源性微生物及其毒素的侵害。在正常情况下，肠道内存在着很多细菌，各类细菌间相互制约，相互依存，构成一个巨大而复杂的生态系统。而肠道除消化吸收功能外，其功能完整的粘膜屏障可防止细菌入侵，也防止吸收毒素。

• MODS

MODS指多器官功能障碍综合症(Multiple organ dysfunction syndrome)，MODS是近代危重症医学研究难点。ICU内导致患者死亡最主要的原因之一 。病因复杂、防治困难、死亡率高。不是独立疾病或单一脏器的功能障碍，涉及多器官病理生理变化的复杂的综合征。

病因：

1、感染性病因：如败血症和严重感染。

2、非感染性病因：如大手术和严重创伤。MODS最早发现于大手术后，是大手术后的重要并发症。严重创伤后，无论有无感染存在均可发生MODS，创伤36小时内发生的MODS常伴有低血容量性休克，其结果可加重和加速MODS的发生发展。严重休克晚期，更是因为SIRS（全身炎症反应综合症）而导致MODS的发生。MODS最终导致多器官衰竭（multiple organ failure, MOF)。

发病机制：MODS发病机制复杂，涉及神经、体液、内分泌和免疫等。目前确切发病机制不明确，其中有炎症反应失控学说、微循环障碍缺血再灌注损伤学说和胃肠道损伤学说。

肠道微生物是人体最大、最复杂的微生物群体，具有调节物质代谢、免疫防御、内分泌代谢等多种功能。由于各种原因引起肠道菌群菌落比例、定植菌类型、活力、生物学特征等失调可导致全身多器官功能障碍，具体可能的部分病理机制包括：

1、肠上皮通透性改变，部分致病菌可活化固有层的CD103+、CD11b+DCs表面TLR5分泌IL-23，另一方面促进B细胞活化分泌IgA的浆细胞，影响IgA的分泌。部分研究提示肠道部分致病菌可下调Foxp3+Tregs细胞，导致肠道内短时间暴露于大量内毒素，导致机体出现免疫失调。

2、内分泌调节失调：部分肠道菌群可导致机体的胰高血糖素样肽-1，胆囊收缩素等分泌异常，导致机体营养失衡，主要发生于MODS启动阶段。

3、其他还包括氧自由基攻击，巨噬细胞活性增加导致肝、肾、肺等器官出现自我识别紊乱从而出现器官功能障碍。

总体来讲目前肠道菌群识别、肠道屏障功能障碍导致的MODS涉及机制复杂，处于研究探索阶段。