2019ASCO年会|PC治疗相关进展回顾

ASCO年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，汇集了众多世界一流的肿瘤学专家，2019年ASCO年会已顺利闭幕，本期探界说内容将聚焦回顾今年ASCO大会中发布的PC临床管理相关内容：

➤内分泌治疗相关试验更新 

TITAN研究为一项III期随机双盲临床试验，入组1052例mCRPC患者，随机接受阿帕鲁胺+ADT或安慰剂+ADT治疗，中位随访22.6个月。阿帕鲁胺显著改善了rPFS，中位rPFS未达到（安慰剂组中位rPFS为22.1个月），死亡或放射学进展风险降低52%；同时在所有亚组分析中均观察到了阿帕鲁胺治疗的获益。两组mOS均未达到，但阿帕鲁胺治疗组显着改善了OS（HR=0.67，95%CI，0.51～0.89；P=0.0053），死亡风险降低了33%。

SPARTAN为一项III期随机安慰剂对照试验，入组高危nmCRPC患者，随机2:1接受APA+ADT或安慰剂+ADT治疗。研究事后分析显示：APA显著改善各年龄组MFS（无转移生存）。与安慰剂相比，APA组≥75岁的患者MFS下降59%。同时APA显著降低各年龄组症状性疾病进展。

ARCHES研究为一项多国家、双盲、III期研究，1150例mHSPC患者随机接受ENZA+ADT或安慰剂+ADT治疗，中位随访14.4个月。研究结果显示：ENZA+ADT组ORR 83.1%，显著改善rPFS，安慰剂组ORR 63.7%。两组3-4级AEs发生率分别为23.6%和24.7%。

CHEIRON研究为一项II期随机试验，入组246例mCRPC患者，随机接受多西他赛+ENZA或多西他赛治疗，中位随访24个月。研究结果显示：两组ORR无显著差异。6个月无疾病进展率分别为89.1% vs. 72.8%（P=0.002）。多西他赛联合ENZA组有更多患者达到PSA下降≥50%（92% vs.69%;P<0.0001）,两组mPFS分别为10.1个月和9.1个月（P=0.01）。

➤靶向治疗相关试验更新

TOPARP-B研究为一项II期试验，入组98例既往接受过≥1次化疗后mCRPC进展的患者，接受肿瘤活检后进行基因测序，当检测到任何DDR基因改变时则认为是合格的。患者随机分组至400mg或300mg奥拉帕利BID治疗，中位随访17.6个月。

研究结果显示：400mg组ORR 54%，300mg组ORR 37%，总人群mPFS 5.4个月。基因改变亚组分析显示：BRCA1/2基因突变亚组反应率为80%（mPFS 8.1个月）、PALB2基因突变亚组反应率为57%（mPFS 5.3个月）、ATM基因亚组反应率为37%（mPFS 6.1个月）、CDK12基因亚组为25%（mPFS 2.9个月）。在BRCA1/2基因突变亚组（73%）和PALB2基因（67%）亚组中观察到最高的PSA下降50%反应率。

研究证实：奥拉帕利对具有DDR基因缺陷的前期治疗过的mCRPC 具有抗肿瘤活性，并且BRCA1/2基因异常的肿瘤最敏感。

➤生物标记物相关更新

研究探究了循环肿瘤DNA（ctDNA）片段对mCRPC治疗疗效的早期评估价值。2011.1月-2016.6月，共入组54例患者，132份血清样本。研究发现，治疗3个月后，观察到PD 31.5%，SD 25.9%，PR/CR 42.6%。PD患者在3个月时ctDNA升高和PSA下降<50%的OR值分别为10.83和3.27。治疗最初3个月期间ctDNA水平升高与血清样本收集前ADT治疗具有显著相关性（P=0.036）。在mCRPC患者中，早期ctDNA片段的改变或在疾病个体化监测中具有预测价值。

未来随着PC临床管理的多元化探索试验的发布，前列腺癌患者临床获益将得到更好提升！