PD-(L)1抑制剂早期治疗中断对患者结局的影响

PD-(L)1抑制剂已应用于尿路上皮癌临床治疗中，但其临床使用区别于传统需长期或永久治疗方法，如化疗和靶向治疗。大多数PD-(L)1抑制剂相关临床试验中，免疫治疗疗程均设定为直到患者疾病进展或出现严重不良事件，但实际上治疗的最佳时间仍有待阐明。

2019年肿瘤杂志发表了一项回顾性研究，该试验在2014-2018年共纳入59例肺癌（n=22）、泌尿生殖系统肿瘤（如肾癌和膀胱癌，n=14）以及黑色素瘤患者（n=23），中位年龄64岁。PD-1抑制剂治疗开始前，32例患者ECOG 0，25例患者ECOG 1，2例为ECOG 2。研究将PD-(L)1抑制剂最长疗程规定为6个月，由此来判断PD-1抑制剂早期治疗中断后对患者的影响。研究中IO治疗的中位时间为3.0个月，研究结果显示：

➤ 抗肿瘤疗效：ORR、PFS和OS

1. CR：6.8%（n=4）；PR：18.6%（n=11）；SD：23.7%（n=14）

2. 总mPFS 4个月。不同瘤种患者mPFS：肺癌3个月，黑色素瘤 8个月，泌尿系肿瘤3个月

3. 总mOS17个月。不同瘤种患者mOS：肺癌11个月，黑色素瘤 27个月，泌尿系肿瘤未达到

➤ 中位无IO治疗生存时间为12个月

研究中17例至少达到SD的患者停用了PD-1抑制剂治疗，停用主要原因为治疗时间达到6个月（n=12）、不良事件（n=4）或达到CR（n=1）。

 

➤ 安全性

3级及以上治疗相关不良事件发生率为13.6%，包括过敏性休克、肝炎、Ⅰ型糖尿病、结肠炎和肺炎。

该试验中患者预后及≥3级治疗相关不良事件与其他临床试验中结局相似，提示即便PD-1抑制剂持续治疗时间限定为6个月，抗肿瘤疗效和安全性依旧能够达到试验研究中的相似结果。但回顾性研究尚有临床局限性，未来需要前瞻性临床试验进一步验证这一结果。

Oncology. 2019;96(3):125-131. doi: 10.1159/000493193.

责任编辑：榭小仙

审核校对：李升