PD-1/PD-L1抗体 Fab段和Fc段介导的免疫效应

上一期我们介绍了PD-1/PD-L1单克隆抗体的结构特征，理想的PD-1抑制剂需要Fab段发挥强大的结合能力并排除Fc段结合的干扰。本期“探界说”将详细介绍IgG抗体Fab段和Fc段介导的免疫效应。

Fab段能够和靶细胞表面抗原结合（对于PD-1/PD-L1抑制剂类药物来说，靶细胞主要是指T细胞），从而阻止肿瘤细胞与T细胞表面的PD-1结合而导致的T细胞功能被抑制。在阻断这一抑制性通路后，T细胞发挥细胞毒性作用，以杀灭肿瘤细胞。

IgG抗体Fab段介导的免疫效应示意图

Fc段能够和免疫细胞表达的Fc受体（Fc‑gamma receptor (FcγR)）结合（免疫细胞主要指髓样细胞，如巨噬细胞）。通过抗体的介导，巨噬细胞发挥吞噬作用将抗原清除，即ADCP效应（抗体依赖的细胞吞噬作用）。

而如果Fab段结合了T细胞的同时，Fc段不慎结合了巨噬细胞，巨噬细胞发挥ADCP效应将吞噬T细胞，势必会降低T细胞数量，从而可能降低T细胞杀灭肿瘤细胞的作用。因此对Fc段进行改进则显得尤为必要。

替雷利珠单抗（Tislelizumab）是人源化IgG4变体型单克隆抗体，是我国百济神州自主研发的PD-1抑制剂，Fab段对其作用靶点PD-1有高度的特异性和亲和性，对Fc段进行了改造，具有独特的作用机制。

替雷利珠单抗示意图

下期我们将为您详细介绍替雷利珠单抗独特的作用机制，我们下期见。