每日一题|NO.332 试述良性前列腺增生药物治疗的研究进展

试述良性前列腺增生药物治疗的研究进展。

良性前列腺增生（BPH）是中老年男性人群中最为常见的泌尿外科疾病，对越来越多的患者造成生活质量方面的负面影响，并形成了沉重卫生经济学负担。药物疗法有着创伤最小，改善症状最大，控制疾病进展。可作为BPH的一线治疗选择与首要治疗策略。

一、 BPH药物治疗的发展历程

前列腺增生药物治疗起始于1946年，印度医生运用口服己烯雌酚的方法治疗BPH。1948年，又有研究人员发现肾上腺素结构类似物对肌肉具有舒张及收缩的作用，α-肾上腺素能受体及其阻滞剂开始研发。1976年有人开始运用口服酚苄明治疗BPH并取得良好效果。此后，选择性更高的α-肾上腺素能受体阻滞剂，包括特拉唑嗪、多沙唑嗪、坦索罗辛、赛洛多辛等高选择性α-肾上腺素能受体阻滞剂相继问世。

与此同时，BPH治疗另一类药物—5α还原酶抑制剂开始出现。HUGGINS等人首次证实前列腺组织与雄激素之间存在直接相关性，睾酮水平升高能直接刺激前列腺组织的增生。后来美国学者又证实了双氢睾酮(DHT)做为睾酮的活性形式，直接结合雄激素受体，在前列腺组织增生肥大过程中发挥主要作用；而5α还原酶正是将睾酮转化为DHT的关键所在。1986年非那雄胺开始进入临床试验，6年之后美国FDA批准该药的上市。BPH药物治疗正式进人5α还原酶抑制剂与α肾上腺素能受体阻滞剂作为主流用药的时代。

二、 当代BPH药物治疗的概括与进展

21世纪后，联合用药的理念开始提倡。5α还原酶抑制剂与α肾上腺素能受体阻滞剂联合治疗可以显著改善BPH患者的LUTS症状，长期应用疗效稳定，并可显著延缓BPH的临床进展。后来，研究人员发现度他雄胺比非那雄胺作用更强效、能够同时双重抑制1型和2型5α还原酶的药品，于2002年10月被美国FDA批准用于治疗BPH。

2010年之后，药物治疗的目标从单一前列腺治疗转向前列腺+膀胱症状的综合治疗。人们将BPH药物治疗的重心转移到BPH所引起的LUTS症状。2011年，EAU将“BPH指南”更名为“非神经源性男性LUTS指南”。2014年明确指出BPH药物治疗的目标如下：短期目标是缓解下尿路症状；长期目标延缓疾病的临床进展，预防合并症的发生；总体目标是提高患者生活质量，减少药物不良反应。

新的治疗导向促使BPH的药物治疗开始关注BPH所引起的一系列膀胱症状。M受体拮抗剂以其抑制BPH所致逼尿肌非自主收缩，进而稳定膀胱的生物学效应，被纳入了BPH药物选择的范畴。2012年6月经FDA批准上市的β3肾上腺素能受体激动剂米拉贝隆也被用于改善BPH所致的膀胱症状。此外，磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂类药物(包括西地那非，他达拉非，伐地那非等)被写入EAU指南。而植物制剂(如舍尼通、蓝棕果提取物、水溶性花粉提取物P-5、脂溶性花粉提取物EA-10等)在BPH药物治疗中的辅助作用在EAU及CUA指南中亦被提及。

三、 BPH药物治疗未来的发展方向及前景

对于BPH病因学持续深入的研究将为BPH药物治疗的未来探索提供新的方向。在未来，BPH药物治疗的发展将从3个方面体现：一是针对核心靶器官前列腺的新药开发；二是针对BPH所致膀胱症状的新药开发；三是作用于中枢神经系统的新药开发。