【探界说】第九期|如何看待免疫相关不良反应（irAE）？
前 言
免疫治疗是近几年来在抗肿瘤治疗中新的治疗模式，已经和传统的手术、放疗、化疗、靶向治疗并列为有效的抗肿瘤的治疗方法。因免疫治疗的作用机制不同于传统的化疗、靶向治疗，所以有独特的毒副作用——免疫治疗相关不良反应(irAE)。
irAE发生机制尚未明确，转化研究表明可能与免疫检查点维持自身免疫平衡过程有关，可能涉及T细胞、抗体和细胞因子的反应。如增加T细胞对肿瘤和健康组织抗原的活性、增加先前存在的自身抗体水平、炎症细胞因子水平升高、 CTLA-4抗体与正常组织中CTLA-4直接结合间接增加炎症。（图1）
（图1）irAE发生的可能机制
irAE的特征是可发生在各个脏器，但是最主要的毒性会集中在跟免疫相关的一些器官上，比如肠道、皮肤、甲状腺、肝脏等。(图2)
（图2）免疫检查点抑制剂治疗可能影响的器官
irAE约在治疗几周~3个月时间内发生，皮肤不良反应最先出现，皮肤、胃肠道及肝脏不良反应随治疗时间及延长可逐渐缓解，大部分irAE是可逆的。(图3-4)
（图3）3/4级不良反应发生时间
（图4）Ipilimumab治疗不良反应发生时间
虽然irAE发生在各个脏器，但耐受性较化疗好，总体不良反应发生风险低于传统的化疗。(图5)
（图5）免疫检查点抑制剂与传统治疗直接和间接比较结果
总的来说，CTLA-4抑制剂在多个瘤种中的各个级别不良反应发生率高于PD-1/PD-L1抑制剂。（图6）
（图6）CTLA-4、PD-1、PD-L1治疗1-5级irAE分布情况
面对irAE，早识别、早干预、临床和护理交流协作、做好irAE患者教育等是关键，NCCN、ESMO、SITC、ASCO已相继推出irAE管理指南和共识，可指导临床安全管理irAE。
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