大家泌谈 | 雄激素剥夺治疗对前列腺癌患者认知功能影响的系统评价

1.1 前列腺癌和雄激素剥夺治疗(ADT)

前列腺癌(PC)是全球第二大常见癌症，2018年有130万例新发，每年死亡人数约为30万。前列腺癌细胞通常最初对睾酮敏感，因此大约50%的患者接受ADT治疗，主要使用的是促黄体激素释放激素类似物(LHRHa)。ADT通常是需要多年或者终生进行的一种治疗。在治疗过程中可能会出现几种不同的副作用，例如心血管疾病、骨质疏松症、贫血、潮热、代谢疾病以及男性乳房发育症等。

1.2 ADT治疗PC患者可能导致认知功能障碍

在过去的20年中，ADT治疗PC患者可能导致认知功能障碍的观点受到了关注。游离睾酮，尤其是其更有效的代谢物二氢睾酮，以及雌二醇(由芳香酶从睾酮转化形成)及其受体遍布整个男性大脑。这些激素、激素受体与认知功能密切相关。在老年男性中发现游离睾酮水平与几种不同的认知功能(例如工作记忆、语言记忆和视觉空间功能)之间存在正相关关系。

本系统综述的目的是对研究接受ADT治疗的前列腺癌患者的认知功能的研究进行综述。假设使用LHRH拮抗剂或激动剂治疗前列腺癌患者，可能对患者认知功能有保护作用。

3.1 检索策略和数据抽取

检索以下数据库：Pubmed、Embase、Web of Science、Cochrane Library和PsycINFO。制定检索策略，重点关注前列腺癌患者和LHRHa治疗对其认知功能的影响。筛选得到的最终研究符合以下条件：(1)前列腺癌患者接受治疗；(2)使用LHRH拮抗剂或激动剂治疗；(3)评估患者认知功能；(4)样本量>10名患者；(5)英文文献。

文献筛选流程图

3.2 质量评估

对所有纳入的研究进行质量评估，确定11个项目：明确的研究目标、纳入/排除标准、人口统计学、治疗持续时间、样本量、研究设计、纳入的对照组、评估的认知领域、使用的认知评估措施、测试说明和局限性讨论。各文献的质量总分从0分到23分不等，总得分按百分比计算（(各质量评分/23)*100%）。

 最终纳入31项研究，涵盖1526名接受ADT治疗的前列腺癌患者，这些研究分为18项前瞻性研究，9项病例对照/横断面研究，4项随机对照试验。在31项研究中，17个不同的认知领域使用61种神经心理学测试进行了检查。

4.1 纳入研究的质量评估

研究文献的质量分数

4.2 病例对照/横断面研究

5项研究没有发现使用ADT的患者和特定对照组之间的认知功能存在差异；4项研究表明，ADT对患者认知功能具有不良影响。

4.3 前瞻性研究

9项研究表明使用ADT对患者的认知功能无显著影响；8项研究表明患者开始接受ADT后，其认知功能下降；1项研究发现，经过12个月的ADT后，患者的认知功能(即事物记忆、语义记忆)有所改善。

4.4 随机对照试验

1项研究表明使用ADT对患者的认知功能无显著影响；3项研究表明使用ADT的患者认知功能下降。

目前的系统综述表明，在ADT治疗前列腺癌患者的研究中，有一半研究表明认知功能下降，另一半研究表明ADT对认知功能没有显著影响，只有一项研究表明，认知功能有所改善。因此没有令人信服的证据表明ADT对前列腺癌患者的认知功能具有保护作用。