大家泌谈 | 不能忽视的心血管事件风险：接受激素治疗的前列腺癌患者FDA不良事件报告系统(FAERS)的分析

1.1 前列腺癌的流行病学

前列腺癌是男性中常见的恶性肿瘤。截至2017年，美国每年确诊病例超过19万，幸存者330万。局限性前列腺癌的5年生存率接近100%，10年肿瘤特异性死亡率仅为7.1%。与其他恶性肿瘤患者相比，前列腺癌患者的心血管（CV）死亡风险更高，随着年龄增长和癌症确诊时间的延长，心血管疾病死亡风险增加。

1.2 雄激素剥夺疗法（ADT）

ADT是治疗局部和晚期前列腺癌的主要方法，这种治疗方法与心血管风险增加密切相关，尤其是对于患有心血管疾病合并症的男性。不同的ADT药物对于CV风险也不同，如与促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂相比，GnRH拮抗剂的风险较低。此外与传统的ADT药物相比，一些新型激素药物对CV的安全性尚不明确。2010年，ADT与CV风险增加的相关性导致GnRH激动剂添加警告标记。

基于FDA药物警戒数据库（FAERS），分析ADT治疗前列腺癌的CV风险概况，研究的激素药物包括GnRH激动剂、GnRH拮抗剂、雄激素受体拮抗剂和雄激素合成抑制剂（醋酸阿比特龙）。

一项回顾性，观察性，横断面药物警戒研究，统计在2000年1月1日至2020年8月8日期间，FAERS数据库中，接受激素治疗的≥18岁前列腺癌男性患者的心血管不良事件。

数据库查询的药物包括：GnRH激动剂、GnRH拮抗剂、第一代雄激素受体拮抗剂(ARAs)、第二代ARAs、醋酸阿比特龙。同时查询不同类型激素药物的CV不良事件。

 研究期间，FAERS数据库中不良事件总数（心血管和非心血管）为18389339次。其中单药治疗不良事件49634次，单药治疗CV AEs 6231 次(12.6%)，超过70%的CV事件是在2013年后报告的。

激素单药治疗的心血管不良事件 

ROR：报告比值比；CI置信区间

联合治疗不良事件6881次，联合治疗CV AEs 1793次 (26.1%)。其中，激素联合治疗的不良事件5691次，激素联合治疗CV AEs1487次(26.1%)。超过70%的CV事件是在2013年后报告的。

激素联合治疗的心血管不良事件

ROR：报告比值比；CI置信区间

动脉血管事件是最常见的CV不良事件（单药治疗3235次，联合治疗1004次），其次是心律失常（单药治疗900次，联合治疗301次）、心力衰竭（单药治疗907次，联合治疗271次）和静脉血栓栓塞症（单药治疗417次，联合治疗159次）。

按心血管事件类型列出的不良事件报告（单药治疗）

按动脉血管事件类型列出的不良事件报告（单药治疗）

按心血管事件类型列出的不良事件报告（联合治疗）

FAERS数据库分析显示，GnRH激动剂组的前列腺癌患者CV不良事件发生率高于非GnRH激动剂组。 CV不良事件中动脉血管事件占比最高， 在GnRH激动剂单药和联合治疗中发生更频繁。仍需进一步研究确定接受激素治疗的前列腺癌患者中降低CV发病率的最佳策略。