CUA热点回顾！林天歆教授在CUA畅谈ADC类药物在尿路上皮癌的治疗经验

编者按

    在刚刚举办的第二十八届全国泌尿外科学术会议(CUA2021)上，目前用于尿路上皮癌（urothelial carcinoma，UC）治疗的最新手段--ADC（antibody-drug conjugate，抗体药物偶联物）药物，得到大家广泛的关注，中山大学孙逸仙纪念医院林天歆教授也分享了课题《戈沙妥珠单抗（SG）：晚期UC患者ADC治疗的优选》，本文依据林天歆教授本次大会发言整理而成，下面让我们重温这一精彩观点，详细了解一下戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，以下均简称SG）治疗晚期UC患者的优势吧！

 林天歆 教授

    教授、主任医师、博士生导师，现任中山大学孙逸仙纪念医院副院长、泌尿外科副主任、泌尿系肿瘤专科主任、临床研究中心主任，挂职喀什地区第一人民医院党委副书记、院长。

    擅长泌尿系肿瘤微创诊治，尤其在膀胱癌、前列腺癌的腹腔镜、机器人辅助腹腔镜治疗有较高造诣。获得教育部新世纪人才项目、广东省“珠江学者”特聘教授、广东省特支计划-中青年科技创新领军人才、广东省医学领军人才、科技部中青年科技创新领军人才、国家杰出青年科学基金获得者、中组部“万人计划”科技创新领军人才等称号。兼任中华医学会泌尿外科学分会常委、广东省医学会泌尿外科学分会候任主任委员、中华医学会泌尿外科学分会机器人学组副组长。在表观遗传调控膀胱癌、前列腺癌进展、转移机制等研究领域成果突出。自2005年起承担各类科研基金28项，其中新型冠状病毒紧急攻关项目4项、国家杰青基金1项、国家自然科学基金重点项目1项、面上项目4项等。先后在European Urology, Journal of Clinical Investigation等高水平杂志发表论文60余篇。

    现在有一类新型药物比较火热，那就是抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）。

精准杀伤肿瘤细胞的最早设想——“Magic Bullet”（魔法子弹）概念

    100多年前，Paul Ehrlich首次提出“Magic Bullet”（魔法子弹）的概念——将毒性药物安装在特异性靶向肿瘤细胞的载体上，实现在不伤害正常细胞的前提下精确杀死肿瘤细胞。

ADC——单克隆抗体+细胞毒药物，精准杀伤肿瘤细胞

    作为首个靶向Trop-2 ADC药物，戈沙妥珠单抗（SG）对肿瘤细胞精准锁定、高效杀伤。

    在泌尿系统肿瘤中，有80%尿路上皮癌中存在Trop-2过表达，71%的前列腺癌中也存在Trop-2过表达。

Trop-2的过表达与实体瘤患者的不良预后显著相关

    临床事实也表明：Trop-2过表达与实体瘤患者的不良预后显著相关。一项Meta分析纳入16项研究共2596例实体瘤患者，研究Trop-2过表达与疾病预后的关系。结果显示：Trop-2过表达与更差的总生存期（OS）、无病生存期（DFS）显著相关。

TROPHY-U-01：戈沙妥珠单抗（SG）治疗转移性尿路上皮癌的II期临床试验

    TROPHY-U-01是戈沙妥珠单抗（SG）治疗转移性尿路上皮癌的一项国际、多中心、多队列、开放标签的II期研究，计划共有5个队列：

1、研究结果（队列1）

    • 疗效结果：

    今年FDA快速批准戈沙妥珠单抗（SG）用于既往接受过铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部进展或转移性UC患者。该适应症的获批正是基于队列1的研究结果。结果显示，客观缓解率（ORR）高达27%。因为试验中纳入的化疗和免疫经治的患者≥3线的占比50% ，所以能取得27%的有效率已经是非常高的。

    另外中位无进展生存期（PFS）达到了5.4个月，中位总生存期（OS）达到了10.9个月，中位持续缓解时间（DoR）达到了7.2个月，都是非常不错的疗效。

    • 安全性：

    安全性方面，戈沙妥珠单抗（SG）治疗既往接受过铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性UC患者安全可控，整体安全性良好，≥3级不良事件发生率低，未发现有神经毒性，最常见的不良事件是中性粒细胞减少。因治疗相关不良反应导致的停药比例仅为6%。

2、戈沙妥珠单抗（SG）正在进行的泌尿系统肿瘤的其他临床试验

    戈沙妥珠单抗（SG）已于2021年4月被FDA加速批准用于治疗局部晚期或转移性UC患者，中国的试验也已经开展；产品即将登陆中国，期待戈沙妥珠单抗（SG）能够更快为中国泌尿肿瘤患者带来新希望。

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编辑：王靖

审核：李升