每日一学 | NO.193 PSA在前列腺癌诊断中价值

    血清中70%~80%的血清前列腺特异抗原（PSA）是与蛋白质呈结合状态的，大多数以不可逆的方式与α1-抗糜蛋白酶（ACT）结合。

    PSA的表达主要依赖雄激素的存在。对前列腺内PSA进行免疫组化测定，发现其特点是在0~6个月以及10岁之后的两段时期出现双峰，并与睾酮水平直接相关。血清PSA水平在青春期即可检测到，并随着黄体生成素和睾酮的增加而增加。在没有前列腺癌的情况下，血清PSA水平也随年龄、种族和前列腺体积的变化而变化。

    血清PSA水平的升高可能是由于前列腺细胞结构破坏而释放出来的。前列腺疾病的存在（前列腺癌、前列腺增生症和前列腺炎）是影响血清PSA最重要的因素。5α-还原酶抑制药（5ARI），如非那雄胺和度他雄胺，已被证实在治疗12个月后可将PSA水平降低约50%。

    在没有良性前列腺增生（BPH）的男性中，PSA的变化率为每年0.04ng/ml，相比之下，60~85岁的BPH男性每年变化率为0.07~0.27ng/ml。横断面数据表明，PSA在前列腺体积每增加1ml时将增加4%。

    尽管PSA作为前列腺癌的肿瘤标志物得到了普遍的认可，但它具有器官特异性而非癌症特异性。虽然检测PSA已作为常规检查，但该肿瘤标志物在特异性方面的有限性仍存在很大的争议。在患有癌症的男性和患有良性疾病的男性中，血清PSA水平存在着显著的重叠。血清PSA的升高在癌症、炎症或BPH等导致前列腺内部组织结构变化的疾病中均可出现。

    为此，PSA衍生出如PSA密度、PSA速度、年龄调整值及最近出现的一系列分子衍生物，已经在尝试提高PSA对前列腺癌的诊断率。

    1997年的一项研究证实：对于PSA水平低于4ng/ml的男性，游离PSA比值（% fPSA）临界值为27%时便可以检测到90%的癌症，同时让18%的患者免受不必要的活检。

    在临床上，局限性前列腺癌患者在以下四个时期需要做生物标志物检查：①筛查；②PSA升高的患者既往活检阴性；③新诊断患者的预处理；④前列腺切除术后。

拓展阅读

    为了提高前列腺癌检测的准确性，传统上提出应用游离PSA比值（% fPSA），PSA密度（PSA-D）及PSA升幅（PSA-V）等，效果都并不理想。近年有研究提出将PSA亚型（proPSA）应用在前列腺癌的检测上。

    血清PSA由结合型PSA及游离PSA（fPSA）共同组成。游离PSA当中包含Intact non-native PSA、BPH-A及proPSA。proPSA可以再分为数个亚型，当中发现[-2] proPSA与前列腺癌的关系最为密切。通过测定[-2]proPSA，代入公式（如下图）计算出前列腺健康指数（PHI）。

    值得注意的是，虽然2012年6月美国FDA批准了对年龄50岁以上、PSA介于4~10 ug/L、且直肠指检阴性的患者，应用PHI作为前列腺癌的进一步检查。关于PHI的研究主要集中在欧美地区，研究亦以欧美人种为主，亚洲人种的研究较少。

参考文献：

1.（美）艾伦.J.维恩等主编；夏术阶等主编译，-11版：《坎贝尔-沃尔什泌尿外科学.第4卷，前列腺外科学》，郑州：河南科学出版社，2020.6版.

2.曾纪宁等.前列腺健康指数对PSA4~10μg/L澳门本地亚洲人种前列腺癌的诊断价值,《中华男科学杂志》, 2021,09:27(9).

编辑：邓晓君