UC免疫图谱是什么？又有何临床意义？

免疫检查点抑制剂的发展改变了转移性尿路上皮癌（mUC）的治疗里程碑，但临床存在很多患者无法“享受”PD-1/PD-L1抑制剂带来的获益。研究已发现生物标记物与免疫治疗临床应答具有相关性，但是在经临床研究充分证明前，生物标记物还难以在临床应用。

2016年，布朗克（Blank）及其同事提出肿瘤免疫图谱，这一理论框架整合了潜在的生物标记物，以最大化实现个体化治疗，图谱通过7项非相关的免疫基因参数呈现（图一）：

图一：UC免疫图谱

UC患者的免疫图谱反应了7个关键免疫轴，及其潜在的生物标记物，这些标记物能够促进免疫治疗的成功。该免疫图谱是建立在T细胞为最大的效应器这一机制假说上，而这7个免疫轴则能够影响T细胞活性。每个轴线向外延伸区域代表着免疫治疗患者的免疫状态。图一展示的7个参数情况即为免疫治疗应答高度理想的患者状态。

例，IMvigor210研究中接受二线免疫治疗的某UC患者免疫图谱情况（图二）：

高突变负荷，TCGA II型，CD8+ T细胞浸润，CD8效应器及IFNg免疫活性标记状态较好。PD-L1评分（IC2）不理想，先天性抗肿瘤应答可能受损，WHO状态评分1，无内脏转移，NLR及LDH较好。

除了高PD-L1表达外，患者的所有因素均是较理想的免疫应答状态。抗PD-L1治疗纠正了唯一的不良因素，患者达到CR，并持续接受治疗，目前OS为1230天。

图二 某UC患者免疫图谱情况

免疫图谱的个体化参数能够通过肿瘤基因、免疫基因标记、免疫组织化学、血液分析及治疗监测等方式获得，并据此来调整治疗策略。在不久的将来，临床面临的重要挑战将是探究UC免疫图谱参数是否能与临床可行的肿瘤预测模型合并使用，以更好指导肿瘤管理。

INFg 干扰素γ；LDH 乳酸脱氢酶；IDO 吲哚胺2,3-双加氧酶；TGF-β 转化生长因子β；IL-10 白介素10；VEGF 血管内皮生长因子；NLR 中性粒细胞与淋巴细胞比值

本项目由百济神州(上海)生物医药技术有限公司支持

The Cancer Immunogram as a Framework for Personalized Immunotherapy in Urothelial Cancer. Immunity. 2013 Jul 25;39(1):1-10.