每日一题|NO.159 试述 5-α还原酶抑制剂和α1受体阻滞剂治疗BPH的机制

（1）α-受体阻滞剂的作用机制和尿路选择性

α-受体阻滞剂是通过阻滞分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌表面的肾上腺素能受体，松弛平滑肌，达到缓解膀胱出口动力性梗阻的作用。根据尿路选择性可将α-受体阻滞剂分为非选择性α受体阻滞剂（酚苄明，Phenoxybenzamine）、选择性α1受体阻滞剂（多沙唑嗪Doxazosin、阿呋唑嗪Alfuzosin、特拉唑嗪Terazosin）和高选择性α1受体阻滞剂（坦索罗辛Tamsulosin-α1A>α1D>α1B，萘哌地尔Naftopidil-α1D>α1A>α1B）。赛洛多辛是一种新的高选择性α1受体阻滞剂，其对α1受体的亲和性显著高于α1D受体和α1B受体（α1A>α1D>α1B）。

（2）5-α还原酶抑制剂作用机制和分型

5-α还原酶抑制剂通过抑制体内睾酮向双氢睾酮（DHT）的转变，进而降低前列腺内双氢睾酮的含量，达到缩小前列腺体积、改善下尿路症状的治疗目的。

5-α还原酶有两类同工酶：

① I型5-α还原酶：主要分布在前列腺以外的组织中（例如皮肤或肝脏）；

②II型5-α还原酶：前列腺内的主要5-α还原酶类型，起主要作用。

非那雄胺抑制II型5-α还原酶，而度他雄胺可抑制I型和II型5-α还原酶（双重阻滞剂）。

非那雄胺可降低血清DHT水平70%，度他雄胺可降低血清DHT水平95%。二者对于前列腺内的DHT水平的降低幅度为80%-90%。