【探界说】 第一期|PD-1/PD-L1免疫抑制剂的研究进展解读
背 景
恶性肿瘤严重威胁人类健康[1]
免疫治疗（IO）已成为治疗领域集点，PD－1/PD－L1抑制剂备受关注[1]
暨CSCO会后，2018年被肿瘤专家誉为肿瘤免疫治疗元年
肿瘤免疫疗法概念与发展历程[1,2]
肿瘤免疫疗法通过调节、激活免疫系统来治疗肿瘤，即通过外源输入机体免疫效应物质以调动机体免疫系统来治疗疾病，典型的如各检查点蛋白信号通路抑制剂疗法。
免疫检查点蛋白PD－1及其配体[2]
PD－1：即CD279，属于B7ーCD28受体家族成员，由288个氨基酸组成（下图）：
PD－L1：为PD－1配体，由290个氨基酸残基组成的跨膜蛋白。
PD－1及其配体的作用：
PD－L1与PD－1结合，受抗原受体信号转导使得PD－1胞质区两个酪氨酸信号基序磷酸化，从而激活下游信号途径，最终破坏T细胞的糖代谢及IL－2等信号因子的产生，使得T细胞丧失免疫功能。
PD-1及其配体信号通路抑制剂
——在肿瘤免疫治疗中的研究
2018年美国泌尿生殖系统肿瘤研讨会上发布的关于替雷利珠单抗的A/1B期亚组研究备受关注[3].
研究简介：
入组16例既往接受标准治疗，但未接受抗PD-1或PD－L1治疗的尿路上皮癌（UC）患者，中位治疗时间4.3个月，旨在收集更多关于药物安全性和抗肿瘤活性数据。
主要结果：
抗肿瘤活性：1例完全应答，4例部分应答，客观有效率33.3％，疾病控制率53.8％：PD－L1高和低表达患者中均观察到了疾病临床应答；
随着治疗时间进展，大部分患者病灶体积减小；
安全性：患者耐受性良好，仅3例发生3级以上治疗相关不良事件。
总结
PD-1/PD-L1信号通路阻断剂在肿瘤免疫治疗中取得了令人欣喜的治疗效果。
目前已经成功开展了针对UC患者的PD-1及其配体信号通路阻断剂单克隆抗体研究，如替雷利珠单抗，抗肿瘤疗效确切，安全性良好，将为肿瘤患者带来更加光明的治疗前景。
参考文献
[1] 谢永丽，等.PD-1/PDL1/PD-L2小分子抑制剂的研究进展.中国医药生物技术.2017；12（25）：429-433.
[2] CSCO 2018中国肿瘤免疫治疗的挑战与机遇.王宝成.
[3] 2018 Genitourinary Cancers Symposlum February 8-10,2018 San Francisco,CA,USA.Abstract Number :445.
