辽宁省肿瘤医院曾宇教授解读 | 一线治疗：免疫治疗与化疗，单药或联合？
目前，转移性尿路上皮癌（mUC）的一线标准治疗依旧为基于顺铂的化疗，但是50%患者顺铂不耐受，这部分患者可用卡铂替代，但既往尚无一线免疫治疗与卡铂化疗的对比研究分析。
本期探界说分享内容为一项回顾性队列研究，纳入2011年1月1日至2018年5月18日期间接受一线卡铂化疗（n=1530）或免疫治疗（n=487）的mUC患者2017例。研究探究了顺铂不耐受mUC患者一线治疗接受免疫治疗或卡铂为主的化疗的有效性。主要结果为总生存期（OS）。
试验结果：
1. OS对比：
免疫治疗组中位OS 9个月，卡铂化疗组中位OS 11个月。与以卡铂为主的化疗组相比，免疫治疗组的OS在12个月时较低（40%和46%，p=0.05）；但36个月时免疫治疗组OS显著高于化疗组（28%和13%，p<0.001）
在前12个月，与化疗相比，免疫治疗增加了死亡风险（HR 1.37, 95% CI 1.15-1.62, p<0.001）。在开始治疗后生存1年以上的患者中，免疫治疗较化疗提高了患者的生存期（HR 0.50, 95% CI 0.30 -0.85, p=0.01）
经IPTW-调整Kaplan-Meier估算的总生存率（OS）
IPTW：逆概率处理加权；X轴上的数字是每个时间点上仍处于风险集合内的患者人数
2. 二线无治疗生存期：
818名患者（41%）接受了二线治疗：在免疫治疗组中，39%（41/106）的患者接受以铂类为主的化疗为二线治疗；在以卡铂为主的化疗组中，39%（279/712）接受免疫治疗为二线治疗。
12个月时，免疫治疗组二线无治疗生存期与卡铂化疗组相似（26%和24%，p=0.5）。36个月时，免疫治疗组二线无治疗生存期更高（16%和5.9%，p<0.001）。
与一些大型III期临床试验的结果类似，通过该队列研究发现：免疫治疗组和化疗组的生存曲线在治疗早期会出现交叉，这意味着免疫治疗组有一定的疾病进展率和死亡率。
免疫治疗出现的“交叉点”问题，目前已有多项临床试验正在进行，以求“解决”问题。其中IMvigor130研究已发表中期结果，研究结果提示：免疫治疗联合化疗或能避免“交叉点”的出现，提高患者OS。与化疗相比，免疫联合化疗OS延长2.6个月（p=0.027）。
数据截止2019年5月31日
综上，以卡铂为基础的化疗可提高短期生存率，以免疫治疗为基础的化疗可提高长期生存率，联合用药在提高患者生存期中优势显著，优于单独化疗。替雷利珠单抗联合化疗一线治疗mUC的III期临床试验也在开展中，随着后续研究结果的发表，免疫治疗联合化疗在肿瘤治疗中的地位或将进一步提升稳固。
参考文献：
1.Effectiveness of First-line Immune Checkpoint Blockade Versus Carboplatin-based Chemotherapy for Metastatic Urothelial Cancer.
European Urology. 2019;(76):524-532.
2.IMvigor130—ESMO 2019 (LBA14): presented by Dr Enrique Grande
编辑：榭小仙
审核：郭涛