病例分享：获益明显！替雷利珠单抗联合TKI一线治疗转移性肾细胞癌后达CR
目前，免疫治疗已经跃居癌症医学的前沿，多种免疫治疗药物被批准用于多种实体肿瘤。本期将分享一例替雷利珠单抗联合TKI一线治疗转移性肾细胞癌后达CR的病例。患者在治疗过程中获益明显，耐受性良好。
vv 一般资料：患者男性，38岁
主诉：左肾肿瘤
现病史：
✓ 咳嗽伴腰酸一月余，检查发现左肾肿瘤
✓ CTU：左肾上极MT，42*34mm，左肾门及腹膜后多发淋巴结转移，肝多发转移
✓ 腹部彩超：左肾MT，肝内多发转移性MT
✓ 血常规/生化指标基本正常
临床诊断：转移性肾细胞癌（T3aN1M1，STAGE IV）
一、 患者既往行腹腔镜左肾MT根治术+肾门淋巴结切除，术后恢复好。
二、 患者于2020-4-20至2020-8-24行替雷利珠单抗+TKI一线治疗，治疗方案为替雷利珠单抗 200mg ivgtt q3w + 阿昔替尼 5mg po bid。
疗效评估：CR（肺部病灶）
✓ 两肺未见明显转移灶肺门及纵膈未见肿大淋巴结（图3）
✓ 肝脏病灶数量明显减少，回声降低，直径缩小
图3：替雷利珠单抗联合靶向治疗前后肺部CT对比
本例为转移性肾细胞癌（mRCC）晚期患者，肿瘤分期为T3aN1M1，IV期；危险分层为IMDC 中危（1分）、MSKCC 中危（1分），患者既往未接受过一线治疗。mRCC对放化疗通常不敏感，传统的治疗主要依靠手术和靶向治疗，但靶向治疗对mRCC 的ORR有限，效果不尽如人意1。因此在现阶段，免疫治疗在mRCC治疗中脱颖而出。
目前权威指南NCCN推荐：无论是IMDC低危还是中/高危晚期ccRCC，使用TKI+免疫检查点抑制剂作为一线用药2。本例mRCC患者接受了替雷利珠单抗联合TKI的治疗方案，患者在治疗过程中获益明显，肺部评估后达CR。患者用药后仅出现皮疹、手足综合征副反应，对症外用药物治疗后好转，耐受性良好。
目前，替雷利珠单抗已于2020年4月9日正式获批上市，作为目前国内首个获批UC适应症的免疫检查点抑制剂，在临床应用过程中安全性良好，治疗效果突出。随着替雷利珠单抗在泌尿肿瘤中治疗经验的积累以及循证医学证据的更迭，将造福于肾细胞癌患者！
肾细胞癌约占泌尿系肿瘤44%，20%~30%肾癌患者最终发展为转移性肾细胞癌（mRCC），中位总OS＜2年，发病率和死亡率较高3。mRCC患者对放化疗不敏感，传统的治疗主要依靠手术和靶向治疗，但靶向治疗对mRCC 的ORR也有限。随着近几年免疫治疗的批准，为mRCC治疗方案提供了新的选择。免疫检查点抑制剂通过抑制PD-1和CTLA-4受体通路，抑制T细胞失能、凋亡，促进机体抗肿瘤免疫，已成为mRCC的一线治疗药物1。
权威指南NCCN推荐：无论是IMDC低危还是中/高危晚期ccRCC，使用TKI+免疫检查点抑制剂作为一线用药2。本例患者为晚期mRCC患者，采用的是替雷利珠单抗联合TKI一线治疗方案，患者在治疗过程中获益显著，经治疗后达CR。同样，大量临床试验也表明一线ICI+TKI治疗mRCC优于靶向治疗。如KEYNOTE-426临床试验4，共纳入861例先前未接受过治疗的RCC患者，分别接受ICI+TKI治疗方案与Sunitinib，研究结果显示：ORR ICI+TKI组 vs. Sunitinib组=59.3% vs 35.7%，PFS ICI+TKI组 vs. Sunitinib组=15.1月 vs 11.1月，18个月OS 82.3% vs 72.1%。患者在治疗过程中仅出现皮疹、手足综合征副反应，对症外用药物治疗后好转，彰显出替雷利珠单抗对mRCC患者具有良好的耐受性及安全性。
目前，替雷利珠单抗已在我国获批上市，是中国首个获批UC相关适应症的免疫检查点抑制剂，用于治疗含铂化疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌。替雷利珠单抗在临床研究中独特的优越性很可能是肾癌治疗方式下一个转变，为晚期mRCC患者治疗提供更多可能性。
参考文献：
1. 邱建辉, 等.中华泌尿外科杂志. 2019;40(7): 549-551.
2. NCCN Guidelines Version 1.2021-Kidney Cancer.
3. 杨康, 等. 肿瘤防治研究.2015;42(9):929-932.
4. Rini BI, et al. N Engl J Med. 2019 Mar 21;380(12):1116-1127.