【EAU2020】 流行病学、分期和分级|睾丸癌（一）

1.介绍（略）

2.方法（略）

3.流行病学，病因学和病理学

3.1流行病学和病因学

在西方社会中，睾丸癌占男性肿瘤的1％，泌尿外科肿瘤的5％，每年每100,000名男性中有3至10个新病例。近几十年来，其发病率有所增加，特别是在工业化国家。诊断时，1-2％的病例为双侧，主要组织学为生殖细胞肿瘤（GCT）（90-95％的病例）。非精原细胞瘤和混合性GCT的发病高峰期是30岁左右，而纯精原细胞瘤的发病高峰是40岁左右。

已经在睾丸肿瘤（TC）患者描述了基因的改变。一种特定的遗传标记物-12号染色体短臂的同工染色体-（i12p）-是所有类型的成人GCT以及原位生殖细胞瘤（GCNIS）的病理标志。在66％的GCNIS病例中已发现p53基因座发生了改变，最近已描述了PTEN抑癌基因的遗传多态性与TC风险之间的关联。胎儿生殖细胞多潜能性下调（由特定标记物M2A，C-KIT和OCT4 / NANOG定义）可能是GCNIS和生殖细胞瘤形成的原因。与此一致的是，全基因组关联研究（GWAS）发现了几种与TC发展的风险增加相关的单核苷酸多态性（SNP）标记，尤其是在15q21.3时。也就是说，当前的基因组学研究并未显示出主要的单个高外显率TC易感基因的证据。全基因组表达分析和甲胎蛋白（AFP）mRNA的检测显示，在某些非典型精原细胞瘤中,精原细胞瘤和胚胎癌的发展存在重叠。

TC发展的流行病学危险因素是睾丸发育不全综合征的组成部分，包括隐睾症，尿道下裂，或不育所证实的精子生成减少，一级亲属中睾丸肿瘤的家族史以及对侧肿瘤或GCNIS。

3.2组织学分类

基于世界卫生组织（WHO）2016年更新的病理学分类推荐的病理学分类如下:

1. 生殖细胞肿瘤

•原位生殖细胞瘤（GCNIS）

2. 源自原位生殖细胞瘤（GCNIS）

•浆液瘤

•胚胎癌

•成熟性卵黄囊瘤

•滋养细胞肿瘤

•成熟性畸胎瘤

•伴有恶性成分的畸胎瘤

•混合生殖细胞肿瘤

3. 与GCNIS无关的生殖细胞肿瘤

•精母细胞瘤

•不成熟性卵黄囊瘤

•不成熟性混合型生殖细胞瘤

4. 性索/间质瘤

• 间质细胞瘤

-恶性间质细胞肿瘤

•支持细胞肿瘤

-恶性支持细胞肿瘤

-大细胞钙化型支持细胞肿瘤

-小管内大细胞透明质酸型支持细胞瘤

•颗粒细胞瘤

-成人型

-幼年型 

•泡膜细胞瘤/纤维瘤细胞瘤

•其他性索/性腺间质瘤

-混合

-未分类

•包含生殖细胞和性索/性腺间质的肿瘤

-性腺母细胞瘤

5.其他非特异性间质瘤

•卵巢上皮性肿瘤

•集合管和睾丸网的肿瘤

-腺瘤

-癌

•睾丸旁结构的肿瘤

-腺瘤样瘤

-间皮瘤（上皮样，双相性）

-上皮瘤

•附睾囊腺瘤

•乳头状囊腺瘤

•附睾腺癌

•精索和睾丸附件的间质瘤

4.分期和分级系统

4.1分期

建议依据国际抗癌联盟（UICC）的2016年肿瘤，淋巴结,转移（TNM）分期来评估该疾病的解剖学范围（表4.1）。

表4.1：睾丸癌的TNM分期（改编自UICC，2016年，第8版）

N表示正常上限。

LDH =乳酸脱氢酶；hCG =人绒毛膜促性腺激素；AFP =甲胎蛋白。

1.除pTis和pT4以外，根治性睾丸切除术并不一定用于临床分期,原发肿瘤的侵及范围通常在根治性切除术后进行分期；参见pT。在其他情况下，如果未进行根治性睾丸切除术，则使用TX。

+当前的“原位癌”命名法已由GCNIS取代。

* AJCC第八版根据最大径线≤3 cm或＞3 cm将T1纯精原细胞瘤瘤细分为T1a和T1b 。

** AJCC第八版认为门部软组织浸润为pT2，而不连续侵及精索则被视为pM1。

4.2 UICC预后组

根据2016 TNM分类，定义了以下预后组：

表4.2：睾丸癌的预后组（UICC，2016年，第8版）

IA期: 原发肿瘤局限于睾丸和附睾,显微镜下肿瘤细胞没有血管或淋巴管侵犯，临床检查和影像学无转移迹象，睾丸切除术后血清肿瘤标志物水平在正常范围内。在恢复正常之前，应对CS I患者的标志物下降情况进行评估。

IB期：患者的原发灶更具局部进展性，但无转移性疾病迹象。

IS期：睾丸切除术后患者的血清肿瘤标志物水平持续升高（且通常逐渐升高），表明存在亚临床转移性疾病（或残存的睾丸组织中存在二阶段GCT）。

在发达国家的基于人群的患者系列研究中， 75-80％患者为精原细胞瘤，约占55％-64％非精原细胞生殖细胞瘤（NSGCT）患者诊断时患有I期疾病。在约5％的非精原细胞瘤患者中发现了真正的IS期（睾丸切除术后血清标志物水平持续升高或逐渐升高）。

4.3转移性睾丸癌的国际生殖细胞癌协会分类

1997年，国际生殖细胞癌协会组织（IGCCCG）基于临床独立不良因素的识别，为转移性TC定义了基于预后因素的分期系统。这种广泛使用的分类将组织学，原发肿瘤的位置，转移灶的位置和化学治疗前血清肿瘤标志物的水平作为预后因素，将患者分为“好”，“中”或“差”预后（表4.3）。

表4.3：转移性生殖细胞癌（IGCCCG）的基于预后的分期系统

*化疗前，应在化疗前立即评估血清肿瘤标志物（同一天） 。

PFS =无进展生存期；AFP =甲胎蛋白；hCG =人绒毛膜促性腺激素；LDH =乳酸脱氢酶。