对于转移性精原细胞瘤，随机对照试验研究数据非常有限，尽管研究表明基于顺铂的化疗方案应优于卡铂化疗方案. 来自法国的泌尿生殖系统小组（GETUG）S99试验表明，EP x 4化疗方案可以治愈几乎所有预后良好的生殖细胞肿瘤患者，该准则也适用于转移性精原细胞瘤。因此，预后良好的精原细胞瘤的标准治疗方案应采用BEP x 3化疗方案或EP x 4化疗方案。在博来霉素为禁忌症的情况下，应使用EP x 4化疗方案。 对于中度风险精原细胞瘤患者，当博来霉素为禁忌症时，尽管没有专门针对这组罕见的病人进行随机对照研究，建议选择BEP x 4化疗方案或依托泊苷，顺铂，异环磷酰胺（VIP）的化疗方案。一项对转移性精原细胞瘤预后良好病人行EP x 4化疗方案和中等预后病人行VIP x4化疗方案危险分层方法处理后的OS分别为99％和87％。 7.2.3.1.3预后良好危险组-非精原细胞性生殖细胞肿瘤对于非精原细胞瘤，据IGCCCG风险分类，预后良好的转移性患者首选的主要治疗方法为BEP x 3化疗方案（表7.1）。这个方案在晚期患者中优于顺铂、长春花碱和博来霉素（PVB）方案。现有的随机对照数据显示使用三个和四个周期BEP x 4方案、三天和五天方案，患者的两年PFS相等。但是，接受三天治疗方案的患者在三个月内胃肠道毒性增加，并增加了两年的耳鸣风险（请参阅第8.3.9节）。当BEP x 4化疗进行后，三天和五天方案之间的毒性差异达到临床相关性。根据这些数据，在预后良好危险组常推荐BEP x 3化疗和5天的化疗方案。表7.1:顺铂、依托泊苷、博莱霉素(BEP)方案(间隔21天)患者对博来霉素有明确禁忌症时可以采用EP x 4化疗。在所有其他情况下，不推荐忽略使用博来霉素。两项随机对照实验结果表明支持3 x BEP方案在计划安排或者剂量强度方面优于其他方案。此外，GETUG T93BP 随机对照研究结果表明采用EP化疗方案时，虽然二者之间的差别没有达到统计学意义，但死亡率为BEP方案的两倍。此外，接受EP x 4方案的患者在化疗后RPLND中残余活动性癌的发生率明显高于接受BEP x 3方案的患者 （31.9％对7.8％，p。<0.0.01）。在EP x4化疗后，RPLND后需要辅助化疗的风险可能更高，从而抵消了其预期的降低毒性的优势。为减少患者的肺毒性，一项随机对照研究显示使用72小时持续输注博来霉素方案与间隔给予大剂量博莱霉素方案，在疗效和肺部副作用方面未出现任何显著差异。治疗时不应减少剂量，每隔21天一次。只有在粒细胞减少<1,000 / mm3或血小板减少<100,000 /IU的发热情况下，延迟化疗周期才是合理的。单纯不发烧的中性粒细胞减少并不是延迟下一周期的理由。由于粒细胞集落刺激因子(GCS-F)降低了中性粒细胞减少性败血症的风险，可以考虑预先给药。如果在化疗期间或化疗后发生感染并发症，或由于骨髓毒性而延误治疗间隔，必须给予粒细胞集落刺激因子。 7.2.3.1.4中度预后危险组-非精原细胞性生殖细胞肿瘤IGCCCG的中度预后组定义为5年生存率为80%左右的患者，对于这一组，可利用的数据支持BEP x 4化疗方案作为标准治疗。与单独使用BEP x 4化疗方案相比，使用BEP x 4加紫杉醇（T-BEP）化疗方案的OS没有显著改善。T-BEP的总体毒性高于BEP。因此，不推荐BEP x 4加紫杉醇（T-BEP）化疗方案的为标准治疗方法。 近年来(1997年以后)被治疗的中度预后的患者，其5年生存率更有可能接近90%。 7.2.3.1.5 不良预后危险组-非精原细胞性生殖细胞肿瘤对于IGCCCG定义的预后不良的非精原细胞瘤患者，标准治疗包括BEP x 4化疗方案, 5年PFS为45%-50%。4个周期的顺铂、依托泊苷、异环磷酰胺(PEI)方案有相似疗效，但骨髓毒性更多。几项随机对照试验显示，在总体预后不良的患者组中，高剂量化疗(HDCT)对OS改善没有优势。肿瘤标志物在第一或第二周期化疗后下降缓慢的患者预示为一种预后较差的亚群。这里有几种计算肿瘤标志物下降缓慢的方法。以下示例可通过https://www.gustaveroussy.fr/calculation-tumor/NSGCT.html获得。最近，一项针对263名IGCCCG预后不良NSGCT患者的国际随机III期试验（GETUG 13）表明，对于早期肿瘤标志物下降不利的患者，用剂量密集的化疗加强治疗可以改善PFS，但不能改善OS。基于此实验结果，BEP x 1治疗后肿瘤标志物下降不良的患者可以改用更强的化疗方案。计划进行进一步的前瞻性试验/注册以验证这种方法。可能受益于预先剂量加大的其他患者组是那些有纵隔原发性非精原细胞瘤且初诊时有脑转移的患者。由于一个配对分析结果显示高剂量治疗比常规治疗可提高生存率，因此，只要有可能，预后不良的患者仍应在进行中的前瞻性试验进行中或注册中接受治疗。 符合“不良预后”标准的患者应转移到专科中心，因为据报道，在一个大容量中心进行的临床试验中，中、差预后患者的治疗效果更好。尽管有两项小报告显示，第一个周期减量治疗可降低急性死亡率而又不降低长期疗效，但对表现不佳状态（Karnofsky <50％）或肝浸润扩大（> 50％）的患者进行治疗调整尚无一般性建议。但是，在最初的低剂量诱导周期后，不应减少随后的全剂量治疗周期数。肺部浸润扩展的患者有急性呼吸窘迫综合征的风险。建议在化疗的第一周期（包括随后的周期）中不使用博来霉素可降低这种情况下的早期死亡风险。 在高容量中心对晚期疾病患者进行管理可提高生存率，因此推荐。在初始诱导周期后，通过再次影像学检查和重新评价肿瘤标志物对治疗效果进行评估。如果标志物下降和稳定或肿瘤特征消退，那么放化疗应完成（三个或四个周期，具体取决于最初的预后分类）。如果标志物下降，但影像学上转移有进展，这些转移在完成诱导治疗后，可能的情况下应立即切除。 诱导治疗后原发病进展的患者（原发性顺铂耐药），应进行实验性新药试验。第1 ~ 2个化疗周期肿瘤标志物下降缓慢的患者可考虑剂量强化治疗（见7.2.3.1.5）。β-hCG低水平的患者应观察治疗后其稳定水平，以确定是否发生完全正常化。对于化疗后低稳定水平血清AFP的患者，应手术处理残余肿瘤物，并进行AFP手术后监测。 挽救性化疗仅在结果显示肿瘤标志物升高的情况下使用。 残留的精原细胞瘤应通过影像学和肿瘤标志物进行监测，而不是无论大小首先切除。精原细胞瘤治疗后肿瘤残留患者行氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描具有较高的NPV。如果计划在化疗后两个月以上进行扫描，则假阳性发生率会降低。对于残留肿块> 3 cm的患者，应进行FDG-PET检查，以便提供有关肿瘤活性的更多信息。对于残留肿块<3 cm的患者，可采用FDG-PET进行检查。当化疗后肿瘤在未增加体积的情况下FDG-PET再分类仍呈阳性时，应在6周后重复进行FDG-PET。最近发表的一篇文章显示，在转移性精原细胞瘤化疗后残余肿瘤物(通常为> 3 cm)患者中，FDG-PET对有活性肿瘤的PPV较低(11 - 38%根据亚群)。因此，建议谨慎使用FDG-PET和单一参数对残留肿瘤物来进行临床决策。在放射学标准下疾病进展的患者（例如，CECT增强或FDG-PET聚集显示不断生长的肿块），则需要进行挽救疗法（通常是化疗或放疗）。患者一线化疗后β-hCG持续并进展性升高，应立即进行挽救性化疗。无hCG 升高的进展患者在挽救性化疗前应进行组织学验证（例如，通过经皮或手术活检）。当RPLND有指征时，应在转诊中心进行，因为残留的精原细胞瘤可能由于纤维化严重而很难清除。在某些情况下可以保留射精功能。 一线BEP化疗后，仅6-10％的残留肿瘤物含有活动性癌细胞，50％的成熟畸胎瘤，40％仅包括坏死性纤维化组织。氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描不适用于化疗后复发的患者。一线化疗后完全缓解（无可见肿瘤），不建议行肿瘤切除。 没有诊断或风险计算器可以准确预测残留肿块的组织学。因此，在横截面CECT成像中，对于残留肿块大于1 cm的所有患者，必须进行切除，直到新的预测模型在体外验证为止。 对于腹膜后残留肿瘤物<1 cm的患者手术的作用尚不确定。仍有是癌症或畸胎瘤的风险，尽管在绝大多数患者（> 70％）中，这些仅包含纤维坏死组织。化疗后对所有病人行RPLND的支持者们基于的事实是畸胎瘤和恶性GCT仍可能存在，尽管<10 mm的病变豁免。对于残余肿块<1 cm的患者，另一种选择是观察方案，根据随访时间长短，复发风险为6-9％。在最长随访时间为15.5年的系列研究中，141例患者中有12例（9％）复发，尽管初次治疗后完全缓解，12名复发患者中有8名在随后的治疗中治愈。在第一次或者随后的挽救性形势下，患者行挽救性化疗或者HDCT化疗后携带活性肿瘤细胞的比率要高得多。因此，挽救性病人，即使残留肿块<1 cm也需手术治疗。 当需要手术时，在可行的情况下，应在化疗结束后6周内将原发转移部位的所有部位全部切除。保留双侧神经的RPLND已成为标准选择。据报道，与双侧系统性切除术相比，在部分患者中对侧保留神经的同侧标准切除术可产生同等的长期效果。不应仅切除残余肿瘤（所谓的肿块切除术）。 腹腔镜RPLND在某些残留肿瘤物少的病例中且由经验丰富的医生进行时，可能会产生与开放手术相当的效果，但不建议在具有TC专业知识的专门腹腔镜中心之外进行。在这种情况下，多达30％的化疗后RPLND可以通过腹腔镜方法进行。在这种情况下使用机器人辅助腹腔镜RPLND的经验仍然有限，有报道称机器人入路后出现了非典型复发，且更常见。 通常，残余肿瘤手术应从残余肿瘤物量最大的部位开始。组织学在不同器官部位可能不同，腹膜后纤维坏死组织的存在，高达90%的可能肺部病灶具有相同的组织学特征。如果对第一个肺部病变进行病理检查发现已完全坏死，则不必切除对侧肺部病变。但是，高达20％的患者会出现双肺组织学不一致现象。 化疗后的手术总是要求很高的。尽管大多数化疗后RPLND不需要切除主要的血管或器官，但仍有一部分患者可能需要进行干预，以切除受疾病影响的器官（例如肾脏，腰大肌或大血管），并且可能还需要特殊重建手术（例如腔静脉或主动脉假体等血管干预）。进行辅助复杂手术的患者可从疾病控制中受益，但出现并发症的风险更大。在中度或重度风险且残留肿瘤物> 5 cm的患者中，血管手术的可能性高达20％。因此，该手术必须转诊至专科中心能够进行跨学科手术（肝切除，血管置换，脊柱神经外科手术，胸外科）。即使集中治疗，在英国，每位外科医生/年做的RPLND的中位数为6。然而，在这样的中心接受治疗的患者受益明显，手术期死亡率从6％降至0.8％。此外，专科泌尿外科医师能够通过较高的完全切除率将局部复发率从16％降低到3％。 对于所有在挽救性化疗后有任何残余肿瘤物的患者，挽救性治疗后可切除肿瘤物的手术治疗仍然是一种可能的治疗选择。使用含紫杉醇类药物治疗方案后，在10年时间里，手术和首次挽救性化疗后的生存率提高了70％。而且，即使有大量的挽救性化疗方案，手术仍然是达20%患者持久完全缓解的基本工具。绝境手术是指在挽救性化疗后切除无反应或进展性（例如标志物上升）的肿瘤物。当病变可切除时，这些患者中的很大一部分可以长期无病生存。 切除坏死或成熟畸胎瘤，无需进一步治疗。如果不能完全切除有活性的癌组织，则某些特定的亚组可能会给予两个常规剂量的基于顺铂的化疗辅助治疗周期（例如，“预后不良”的患者）。但是，博莱霉素的累积剂量需要谨慎。完全切除小于总体积10%的“有活力的”肿瘤后，尤其是在最初根据IGCCCG标准判定预后良好的患者中，复发率非常低且辅助性化疗对预防进一步复发无益处。如果在二线和三线化疗后切除的病灶中存在恶性病变，则预后会更差。在后一种情况下，不建议进行术后化疗。 基于顺铂的联合挽救性化疗将使一线化疗后复发的患者中约50％的患者长期缓解。这些结果高度依赖于几个预后因素。选择的方案是三药方案四个周期，包括顺铂和异环磷酰胺加第三种药物：依托泊苷（PEI / VIP），紫杉醇（TIP）或者可能的吉西他滨（GIP）（表7.2）。没有RCT可以比较这些方案。由于它们潜在的致命性的血液毒性的风险，因此这些方案应该在G-CSF的支持下并由训练有素的肿瘤医师使用。在挽救性治疗设定背景下比较标准剂量和HDCT加移植的唯一可用RCT结果显示，接受三个周期长春花碱、异环磷酰胺和顺铂（VeIP）加一周期巩固HDCT治疗的患者与VeIP x 4化疗方案患者相比，在OS方面无益处。由于方法上的原因，该试验设计不再被视为最先进的。表7.2：标准的PEI / VIP，TIP和GIP挽救性化疗（间隔21天） xxMRC计划使用紫杉醇175 mg/m2, 3小时灌注。回顾性分析清楚地表明，在一线化疗后复发的情况下，有不同的预后组存在不同风险。国际预后因素研究小组（IPFSG）对转移性生殖细胞肿瘤在一线顺铂为基础的化疗中失败的病人评分基于七个变量：组织学，原发肿瘤位置，反应，一线治疗后无进展间隔和甲胎蛋白水平，hCG以及在挽救性治疗中是否存在肝，骨或脑转移。使用这些因素，可以分为五个风险组：极低风险= -1分；低风险= 0分；中等风险= 1-2点，高风险= 3-4点；非常高风险> 5分 ，五组之间PFS和OS差异显著。表7.3说明了这五个风险组以及相应的两年PFS和三年OS率。最近的一些试验已验证了该评分体系。与一线治疗一样，肿瘤标志物下降的预后影响也适用于挽救性治疗。虽然诱导化疗进展为OS阴性，但先前使用紫杉醇与阴性结果无显著相关性。对IPFSG队列的第二次分析（n = 1,600名患者）显示，与标准剂量疗法相比，大剂量挽救疗法治疗的所有预后亚组OS均提高了约10-15％。为了前瞻性地证实这一发现，一项国际性的RCT,针对一线复发患者的大剂量化疗对比常规剂量化疗已经开始（Tiger试验）。当使用HDCT作为挽救治疗时，高剂量卡铂和依托泊苷(HD-CE)的序贯治疗周期应优于单一高剂量给药方案，因为前者与毒性相关的死亡较少。一项最近的系统性综述证实，在挽救性治疗中使用至少两个高剂量周期优于单个高剂量周期。显然，这些罕见的复发患者在临床试验和专业中心接受治疗极为重要。表7.3：国际预后因素研究小组评分对于基于顺铂的一线化疗后复发的精原细胞瘤和非精原细胞瘤AFP=甲胎蛋白；CR=完全缓解；PRM-=部分缓解，阴性标记；PRm+ =部分缓解，阳性标记；hCG =人绒毛膜促性腺激素；LBB =肝脏，骨骼，脑转移；PD =进行性疾病；PFI =无瘤期；SD =病情稳定表7.4：对所有患者的PFS和OS评估，根据IGCCCG对基于顺铂一线化疗后复发的精原细胞瘤和非精原细胞瘤预后评分HR =危害率；PFS=无疾病进展期；n=患者人数；OS=总生存率尚无二次复发患者的随机对照实验报告，传统疗法似乎无效。对于已经接受了两种常规剂量治疗的患者（一线和首次挽救化疗），应使用大剂量（HD）化疗加自体干细胞支持。即使采用大剂量疗法，治愈的可能也只有20％至25％。难治性疾病：铂类药物治疗后4-8周内复发的患者，或铂类药物治疗后仍在进展中的患者，以及大剂量化学疗法后短期内复发的患者被认为是顺铂难治性的。对于这些患者，吉西他滨联合奥沙利铂或吉西他滨、奥沙利铂和紫杉醇的三联治疗的有效率为25-45％。肾功能良好的患者可考虑吉西他滨、紫杉醇及顺铂再次联用。对于二次复发而对奥沙利铂和吉西他滨的组合或三联疗法无效的患者，鼓励纳入临床试验。对残余肿瘤病变进行切除而效果良好的患者，仍有15-20％的长期治愈机会。各种靶向药物通常在难治性疾病中无效。在表达CD30的生殖细胞肿瘤中观察到对本妥昔单抗有限的反应及快速产生的耐药性。 大多数生殖细胞肿瘤相关报道称PDL-1在大约50％的肿瘤细胞或肿瘤浸润细胞中大量表达。尽管如此，用免疫检查点抑制剂进行单剂治疗仍未产生任何有意义的反应。PD1 / PDL-1和CTLA4抑制剂组合的试验正在进行。7.3.5.1晚期复发（在一线治疗结束后时间>两年）晚期复发定义为转移性TC化疗治愈后两年以上的复发，有或没有残余肿瘤手术。根据汇总分析，在精原细胞瘤和非精原细胞瘤患者中发生率分别1.4％和3.2％。在可行的情况下，应通过根治性手术切除晚期复发非精原细胞瘤患者的所有病变。尝试完全切除之前，β-hCG快速升高的患者可受益于诱导挽救性化疗。但是，一般而言，大多数患者应在以下情况下进行手术：为了完全切除所有情况允许的GCT，青春期后畸胎瘤或TSTM，无论其肿瘤标志物的水平如何，都应进行手术治疗。生存与切除肿瘤的组织学密切相关，而不与最初出现的肿瘤有关。有趣的是，在一项基于人群的研究中，所有晚期复发的精原细胞瘤患者均具有可存活的GCT（精原细胞瘤），而在另一半的初发性非精原细胞瘤患者中发现畸胎瘤或坏死。如果病变不能完全切除，则应进行活检以进行组织学评估，并应根据组织学表型行挽救性化疗。在这种情况下，咨询有经验的病理学家对于避免生殖细胞恶性肿瘤在治疗中发生治疗形态学变化的误解至关重要。如果患者对挽救性化疗有反应，应尽可能进行二次手术。对于无法切除但局部的难治性疾病，可以考虑立体定向或常规放疗。为了避免过高的死亡率，应仅在有经验的中心对晚期复发进行治疗。脑转移发生在初始转移性疾病，全身其他部位复发的背景下，很少作为孤立的复发部位发生。在诊断时出现脑转移的患者的长期存活率很低（30-50％），而在复发部位则更差（五年存活率是2-5％）。包含523名患者的大型国际数据库报告，在初诊时脑转移患者的三年OS发生率为48％，在复发时脑转移患者的三年OS发生率27％。化学疗法在一线治疗中被证明是有效的（甚至有可能作为剂量强化治疗的前期治疗），数据也支持多模式治疗的使用，特别是在复发性疾病中。因此，即使化疗后完全缓解，联合放疗也应用于复发性脑转移患者，但必须在一线治疗中仔细讨论。对于持续的孤立性转移，可以考虑手术，具体取决于全身疾病状态、原发肿瘤的组织学和转移部位。 | |
| 对小体积IIA/B期非精原细胞瘤（NSGCT）伴有“良好或中等预后”肿瘤标记物升高的晚期 NSGCT,应进行三到四个周期的顺铂，依托泊苷，博来霉素（BEP）治疗。 | |
| 在没有标志物升高的IIA / B期NSGCT中，通过腹膜后淋巴结清扫或活检获得组织学，排除标志物阴性的胚胎癌。如果不可能的话，请在六周后重复分期，然后再决定进一步治疗。 | |
| 在预后中等的转移性NSGCT中，以四个周期的标准BEP进行治疗。 | |
| 对于预后较差的转移性NSGCT，以BEP（或顺铂，依托泊苷和异环磷酰胺[PEI]，如果肺功能较差）治疗一个周期，然后三周后评估肿瘤标志物。如果标志物下降，则继续进行BEP（或PEI），最多四个周期。如果标志物不下降，请开始强化化疗。 | |
| 当肿瘤标志物的血清水平降至正常或趋于正常时，对NSGCT进行化疗后，对可见残留肿块进行手术切除。 | |
| 在临床IIA期精原细胞瘤中，提供放疗或化学疗法，并告知患者两种治疗方案的潜在长期副作用。 | |
| 在精原细胞瘤IIB期（BEP x 3或EP x 4，预后良好）提供初始化疗，以替代放疗。 | |
| 根据与NSGCT相同的原则，通过基础化疗治疗IIC或更高级别的精原细胞瘤。 | |
前五年进行随访的主要目的是及时诊断疾病复发，以期通过侵袭性最小的治疗方法达到治愈。充分的随访有赖于对TC的深入了解，包括组织学、分期、初始治疗以及治疗的成功性。随访必须根据患者、医生和医疗保健系统可接受的计划表进行调整。随访的间隔时间和每次复查的项目通常取决于复发风险以及可能复发的部位。只有一项RCT研究了不同随访方案的意义以及影像学和肿瘤标志物的作用。最近的一些出版物提供了有价值的信息和建议，有助于欧洲医学肿瘤学会睾丸癌共识委员会共识建议的制定。为了使反复CT检查带来的电离辐射暴露风险最小化，近几年已建议减少随访时CT的检查次数。3.所有因良好和中等预后转移性疾病（根据IGCCCG定义）而接受辅助治疗或治愈性化疗的患者，无论是否手术（对于精原细胞瘤：残留病灶<3cm，或残留病灶> 3cm，但PET阴性）均获得完全缓解。需要注意的是，未完全缓解或预后不良的患者应接受个体化随访。表8.1-8.3根据ESMO共识会议提出的建议，列出了对三个不同小组进行随访的最低限度建议。一般来说，在经验丰富的医学中心，腹部MRI可以替代增强CT。关于对侧睾丸的超声检查，大多数共识会议参与者都不支持重复进行对侧睾丸超声检查，无论是阴性活检还是未进行对侧活检。通常不建议五年以上的随访。根据基于人群的分析，五年后极晚期复发（VLR）是罕见的事件，约占0.5％的患者发生。因此，超过五年的随访的目的为发现治疗的后期副作用。尽管精原细胞瘤和NSGCT中最多有50％的肿瘤标志物升高，但大多数VLR患者是由于症状而被诊断的。有关复发症状和临床医生意识的患者教育是生存管理的重要要素。鼓励早期使用影像学和肿瘤标志物发现肿瘤复发。表8.1：建议在主动监测或辅助治疗（卡铂或放疗）后对 I 期精原细胞瘤进行最低限度的随访表8.2：建议主动监测非精原细胞瘤临床 I 期的最低随访时间***对于高风险（LVI +），少数共识小组成员推荐六次。****对于高风险（LVI +），大多数共识小组成员建议在18个月时再行CT检查。表8.3：建议晚期疾病辅助治疗或完全缓解后进行最短随访（排除：预后不良且未缓解）*诊断时发生肺转移的时间与腹部盆腔CT / MRI相同。**如果畸胎瘤切除后有残留复发：患者应与泌尿科肿瘤科医生保持联系。在欧洲被治愈的达到5年生存期患者大致有95%。睾丸癌患者通常在18-40岁被诊断发现，治愈后的预期寿命延长了几十年。患者在治疗前应当被告知治疗常见的长期毒性，以及这些毒性可通过遵循国际治疗标准来避免或者降低到最低水平。1期睾丸癌的治疗存在争议，一些专家主张对所有病人进行监测从而避免不必要的辅助性化疗，而另一些专家则强调病人自主的重要性，他们认为避免挽救性治疗的长期毒性是很有前景的。不幸的是，目前尚不清楚哪种治疗可以使大多数患者免于长期毒性，而在辅助化疗后，这些毒性似乎不存在或轻微。在随访期间，应对患者进行已知风险因素的筛查和治疗，例如高血压、高脂血症和睾酮缺乏症。当睾丸癌临床医生终止随访时，阐述晚期毒性效应、生活方式建议、复发风险和癌症特异性随访的书面癌症生存计划可能有帮助。虽然以下概述不够全面，但感兴趣的读者可以查看有关此主题的文章。治疗诱导的继发恶性肿瘤通常发生在前10年。睾丸癌属于青少年和年轻成人常见的一类癌症，与儿童或成人癌症幸存者相比，后者有较高的发病风险。在一项关于青少年和年轻成人癌症幸存者（诊断年龄15-39岁）继发肿瘤的综合研究中，报道了24309名睾丸癌幸存者与1435例继发肿瘤者，预期有808例继发肿瘤，标准化发病率为1.8。继发肿瘤的发病率随着时间的推移而增加，35年累计发病率高达20.2%（95% CI: 18.9–21.5）。实体SMN的风险随着年龄的增长而增加。放疗相关的继发性恶性肿瘤主要位于或接近放疗区域（结肠、胃、胰腺、膀胱以及尿道）。临床上已验证，胃癌和胰腺癌的发生与放疗剂量密切相关。研究发现，基于顺铂的化疗已被证实与实体SMN发病风险增加40%相关。顺铂累积剂量与继发性恶性肿瘤（特别是胃肠道肿瘤）的发生存在显著关联。因为很少有研究的观察时间超过25年，所以继发性恶性肿瘤的累积发病率可能被低估。据报道，监测25年的发病为6.9%，监测35年时发病率上升到20.2%。瑞典的一项研究表明睾丸癌幸存者有9.4%被诊断出有继发性恶性肿瘤发生，其中一半的恶性肿瘤在40多岁的正常男性中不常见。发生继发性恶性肿瘤的睾丸癌患者生存率只有40%，而未发生继发性恶性肿瘤的睾丸癌患者生存率为80%。欧洲血液病和骨髓移植学会（EBMT）报道了5295例接受高剂量环磷酰胺治疗的睾丸癌患者，平均随访3.8年，有59例存在继发性恶性肿瘤。其中，39% 发生血液学SMN，58%发生实体SMN。实体瘤与血液系统SMN的20年累计发病率分别为4.2%和1.4%，血液学诊断后的中位总生存时间短于实体SMN（8.6 vs 34.4个月）。高剂量环磷酰胺治疗时年龄≥40 岁与血液学显著相关，但与实体 SMN 无关。在40576例睾丸癌幸存者中，白血病（主要是急性髓细胞性白血病（AML）和淋巴细胞白血病）发病率为2.6。急性髓细胞性白血病的发病率似乎主要取决于顺铂和依托泊苷应用剂量。依托泊苷剂量大于2g/m2时，会大大增加日后罹患急性髓细胞样白血病的风险。大部分睾丸癌患者接受的依托泊苷剂量远低于此剂量，因此接受 3-4 个疗程 BEP 后发生 AML 的绝对风险非常低。据报道，接受高剂量环磷酰胺治疗的病人，积累的依托泊苷剂量超过阈值时，发生 AML 的比例低于1.5%。顺铂与 AML 之间存在累积剂量-疾病风险关系。化疗诱导的白血病通常在睾丸癌治疗后前10年内被诊断，且预后不良。化疗治疗的睾丸癌幸存者 (TCSs) 死于感染的风险高于一般人群（标准死亡比为：2.48, 95% CI: 1.70-3.5) 。这可能是因为长期骨髓抑制以及后续挽救治疗的并发症（这一点还有待验证）。另一方面，扩大及后续的外科治疗也许有作用。此外，纵膈放疗和/或博来霉素引起的无症状肺纤维化可能使TCSs在治疗后很长时间内容易发生呼吸道感染。与正常人群相比，接受化疗的TCSs的肺部疾病死亡风险增加近 3 倍。博来霉素引起的肺毒性可能长期影响7-21%的患者，导致1-3%的患者死亡。接受高剂量顺铂化疗的患者，无论是否行肺部手术，其肺功能的损伤都高于单纯行肺部手术的患者。有趣的是，长期肺部合并症与顺铂的累积量密切相关，但与博来霉素剂量无关。一项包含6498例接受化疗的睾丸癌患者的数据对比分析显示，博来霉素可以导致所有等级的肺毒性。在丹麦565例睾丸癌幸存者的队列中，Lauritsen 等人发现几乎所有患者的肺功能均在5年内通过重复评估恢复。肺功能与肾功能衰减、年龄、吸烟以及化疗累积无关，而与肺栓塞、肺部手术及以生殖细胞癌低风险人群有关。在234例高风险的TCSs患者中，化疗后行腹膜后淋巴结清扫术，加入博来霉素似乎未影响肺部发病率、手术难度和非肺部术后并发症。加拿大一项在 212 例接受含博来霉素化疗的睾丸癌患者中开展的研究显示，73 例患者 (34%) 发生了博来霉素诱导的肺炎 (BIP)，其中大多数 (75%) 无症状。在多变量分析中，使用粒细胞集落刺激因子与 BIP 风险增加无关，也与 BIP 症状严重程度增加无关。在化疗期间发生肾功能损害的患者中，BIP增加风险的趋势无统计学意义。在接受化疗的生殖细胞肿瘤患者中，血栓栓塞事件（主要是静脉）的发生率明显高于其他癌症化疗的年轻男性成人。在化疗过程中，使用低剂量肝素可预防血栓栓塞事件的发生，尽管缺乏1级证据。TCSs 心血管疾病（CVD）的死亡率高于一般人群（OR 5) 。此外，CVD 在化疗治疗的 TCSs 中比在仅接受手术治疗的 TCSs 中更常见。Feldman 等人应用 Framingham 风险评分 (FRS) 对 787 例睾丸癌幸存者进行评分，并将结果与对照组进行比较：FRS在化疗方案（BEP 3 vs EP 4）上没有差异，在对照组和 TCSs 之间也没有差异，尽管后者吸烟的可能性要低三倍，且身体活动性通常更强。然而，受教育程度较低和活动强度较低的 TCSs 的 FRS 评分更高，表示高风险亚组需要进行密集随访和咨询。代谢综合征是 CVD 及其组分（包括高血压、肥胖、高胆固醇血症）的强危险因素，随治疗强度的增加而增加（OR 9.8）。性功能减退增加了胰岛素抵抗，这是代谢综合征的一种表现，也是 CVD 的内在危险因素。然而，Bogefors 等人表明，在校正性功能减退后，睾丸癌治疗与代谢参数之间的相关性大多变得无统计学意义，提示性功能减退可能是多种毒素影响的，这些毒素通常是由于睾丸癌治疗而引起的。循环残存的血清铂可能产生内皮应激，从而可能导致高血压。此外，循环铂暴露与感觉异常、性腺功能减退和高胆固醇血症以及重大血管事件相关。体力活动可降低代谢综合症和 CVD 的风险。与标准治疗（即无监督训练）相比，为期12周的高强度间歇有氧训练（HIIT）可改善 TCSs 的心肺功能，降低心血管疾病发生风险，与接受过化疗的睾丸癌患者相比，死亡率明显降低。然而，在基于顺铂的化疗期间，高强度间歇性有氧训练可能是有害的，一项对94例患者进行的计划性研究在招募19例患者后，发现9例接受 HIIT 治疗的患者中有3例出现严重 CVD 并发症而提前结束。2例患者发生肺栓塞（分别在顺铂化疗第二周期的第7天和第9天），其余患者发生心肌梗死（在顺铂化疗第三周期的第7天）。很难从如此小的病例数中得出明确的结论，但是在基于顺铂的化疗期间或之后不久，观察到的 CVD 发病率远高于预期5%的血栓栓塞并发症风险。因此，作者不鼓励在睾丸癌的含顺铂化疗期间进行 HIIT。在应用顺铂之前，博来霉素化疗引起的雷诺现象就已经被报道。顺铂可导致冷刺激引发的血管痉挛。Vogelzang 等人报道，经顺铂、长春碱和博来霉素联合治疗后雷诺现象的发生率高于单用长春碱和博来霉素，分别为 41% 与 21%。顺铂会诱导远端末梢部位、双手以及双小腿以下部位的对称性感觉异常，有29%接受顺铂化疗的 TCSs 患者会受影响，而单纯睾丸切除术后为10%。五个周期以上的化疗使神经毒性发生频率增加至46%。紫杉醇诱导的急性神经病变包括急性疼痛综合征，通常在给药后3-7天内发生。化疗后的 TCSs 患者多年后血清中铂的含量是可检测的，与应用顺铂的累积剂量相比，感觉异常强度与铂血清水平的相关性更强。在随访过程中，患者残留血清铂含量大幅下降，耳鸣及四肢感觉异常的风险降低。化疗可能损伤认知能力造成“化疗脑”。Amidi 等人调查显示睾丸癌患者经过顺铂化疗后脑结构网的改变。脑结构网受损可能是化疗后睾丸癌幸存者特异性和非特异性认知功能随时间推移表现较差的原因。顺铂引起的耳毒性包括耳鸣和听力受损，由于损伤了内耳道内外毛细胞，所以对4000赫兹及更高频率声音尤为明显。与5天内使用20 mg/m2顺铂相比，2天内使用50 mg/m2顺铂使听力受损和耳鸣均显著增加（优势比分别为5.1和7.3），表明血清峰浓度的影响高于累积剂量。谷胱甘肽S-转移酶（GST）基因型与顺铂诱导耳毒性风险之间的显著相关性已得到证实。了解该并发症的发病机制和易感因素，将有助于未来更个体化的治疗。含有顺铂的化疗可能导致20-30%的 TCSs 出现慢性肾功能不全。在 TC 患者中，肾脏对顺铂和博来霉素的排泄减少可能会增加其他疾病的风险，例如博来霉素相关性肺炎。然而，对1206例丹麦 TCSs 患者的综合评估并未发现化疗导致的肾功能受损与其他脏器损伤有显著相关性。与三3个周期BEP相比，5个或更多周期BEP后，肾脏功能恢复更差。根据肌酐或胱抑素计算肾小球滤过率 (eGFR) ，后者会高估接受顺铂化疗的 TCSs 的肾小球滤过率。然而，在内科疾病导致慢性肾衰竭的患者中并未发现这种差异。睾丸内分泌功能障碍包括睾酮生成不足和/或 LH 代偿性升高。与单纯手术治疗的 TCSs 或普通人群相比，接受化疗治疗的 TCSs 的睾酮低于正常值。TCSs 中代偿性睾丸间质细胞功能障碍（睾酮在正常范围，但 LH 值升高）与抑郁、焦虑、性功能障碍、疲乏或总体自我评价 QoL 受损的症状无关，因此睾酮替代治疗似乎并不适合这些患者。性腺功能减退增加了胰岛素抵抗的风险，进而增加了代谢综合征的风险。代谢综合征反过来可能长期导致 CVD。Wiechno 等人发现单侧睾丸癌治疗后一年内睾酮水平降低，促黄体激素和卵泡刺激素水平升高。尽管存在性腺功能减退相关并发症的明确指征，低睾酮与代谢综合征之间存在确定的相关性，但在中位 10 年随访期间，睾丸间质细胞功能障碍与代谢综合征风险之间并无明确相关性。此外，睾酮替代治疗的临床获益尚未确定。丹麦的一种先进的放射性核素计算机断层扫描(术)也许能检查得出一级证据。在最近的一项多中心研究中，勃起功能障碍与化疗显著相关 (OR 4.2) 。在481例接受基于顺铂化疗治疗的北美 TCSs 中，38%为性腺功能减退（定义为睾酮替代或血清睾酮水平≤3.0 ng/mL）。性腺功能减退症与不良健康结局的相关，其风险随年龄和体重增加而增加。慢性疲劳（CF）是一种情绪、身体和/或认知疲劳的主观感觉，休息不能缓解，并持续 6 个月以上。在伴有 CF 的 TCSs 中，C 反应蛋白和白细胞介素-1 受体拮抗剂的水平显著升高。此外，挪威的一项长期研究显示，睾丸癌长期幸存者接受治疗12年后，出现慢性疲劳的几率（16%）显著高于同年龄段普通人群（10%）。值得注意的是，睾丸癌长期幸存者慢性疲劳的患病率在10年内从15%上升至27%。8.3.13生活质量
化疗可短暂性降低生活质量，化疗期间患者会出现食欲不振、疲乏加重、呼吸困难加重以及社会和身体功能下降。当在高风险患者中比较了3个和4个周期的 BEP ，所有结果均支持 3 个周期的治疗。1-2年后，在相同的治疗下，三分之一的患者总体生活质量有所改善，而五分之一的患者生活质量下降。非精原细胞瘤1期患者辅助治疗后，无论是接受腹膜后淋巴结清扫术还是行BEP短期或长期（五年）化疗，生活质量均无显著差异。焦虑、抑郁、对肿瘤复发的恐惧（FCR）和痛苦可能会损害 TCSs 的健康相关生活质量 (HRQoL)。焦虑、抑郁、癌症复发恐惧 (FCR) 和痛苦可能会损害 TCS 中的健康相关生活质量 (HRQoL)。最近的一项研究发现，上述问题的严重程度和流行程度都有相当大的差异，这可能是由于使用了不同的问卷，也可能是文化差异导致。
约五分之一的 TCSs 患者被报道临床显著焦虑，七分之一出现痛苦，比一般人群更常见。抑郁症的发病并不频繁，但三分之一的患者恐惧肿瘤复发。重要的是，在社会经济地位低、有合并症的单身失业 TCSs 患者，症状/副作用更严重的患者，以及使用被动应对策略患者中，不良心理更常见。这些结果大部分与早期报告的 486 例 TCSs 中 HRQoL 的生存研究一致，显示中度至极重度焦虑 (19%) 和抑郁 (20%) 的患病率更高；HRQoL 的主要精神方面显著缺陷。作者再次发现，无助/无望的应对方式与心理痛苦和一般 HRQoL 受损相关。德国的一项研究发现，6.1% 的 TC 患者存在具有临床意义的焦虑，7.9% 的 TC 患者存在抑郁，较多数量的身体症状和有孩子都与较高水平的焦虑和抑郁有关。
在丹麦2479 例睾丸癌长期幸存者中，与单侧睾丸癌相比，双侧睾丸癌患者报告了更高的焦虑。约11%的 TCSs 通过有创操作诊断睾丸癌。这些患者长期罹患创伤后应激障碍，导致生活质量显著下降。研究者建议专科医生在随访时应监测患者得应激症状，以便及时发现需要帮助的 TCSs 。丹麦学者对2260例 TCSs 评估了性功能和性生活满意度。接受放疗、BEP 化疗后手术切除残余肿瘤或超过一线治疗的男性患者出现勃起功能障碍。后一组还报告了性高潮障碍。放疗后患者的总体性满意度显著下降，而其他各组的总体性满意度、性交满意度和性欲方面无显著差异。9. 睾丸间质肿瘤
9.1 分类
睾丸的非生殖细胞肿瘤包括性索/性腺间质肿瘤和各种非特异性间质肿瘤。根据2016年 WHO 分类定义了睾丸肿瘤的不同组织学亚型。
9.1.1 流行病学与预后
性索间质肿瘤在睾丸肿瘤中所占比例不到5%。最近以人口为基础的美国研究(国家癌症数据库和监测流行病学和最终结果)显示，0.39 - 0.59%的睾丸肿瘤患者被诊断为原发性恶性间质细胞瘤或支持细胞肿瘤。其中，71-79%为恶性间质细胞瘤，21-29%为恶性支持细胞瘤。
恶性支持细胞肿瘤和间质细胞瘤的诊断时的中位年龄分别为39岁和47岁。在诊断时，大约96%的恶性间质细胞肿瘤为CSⅠ期，而22-35%的支持细胞肿瘤为CS Ⅱ-Ⅲ期。
CSⅠ期间质细胞肿瘤1年和5年的总体生存率分别为98% (95% CI: 96-100)和91% (95% CI: 85-96)，而CSⅠ期支持细胞肿瘤总体生存率分别为93% (95% CI: 83-100)和77% (95% CI: 62-95) (p = 0.015)。总体而言，Ⅰ期间质细胞瘤和支持细胞瘤的5年生存率显著低于I期GCTs，其中，支持细胞瘤明显比间质细胞瘤更差。是否有转移是唯一与肿瘤特异性生存率正相关的变量。
睾丸间质细胞瘤的局部和全身治疗证据有限。保留睾丸手术后，报道的局部复发率高达9.5%。一项系统性综述分析了先前确定的病理危险因素对CS Ⅰ期睾丸间质细胞瘤患者隐匿性转移(OMD)的影响，结果表明，每增加一个危险因素，隐匿性转移的风险就会增加(p<0.001)。危险因素< 2的患者5年无OMD生存率为98.1%，而危险因素> 2的患者5年无omd生存率为44.9%（p < .001）。虽然现有的文献不支持作出明确的建议，对于局部疾病的患者，TTS可以代替根治性睾丸切除术，风险分层可能会有助于有关辅助治疗选择的临床决策。
这些数据支持大型数据库对评估罕见肿瘤治疗效果的重要性。
9.2 间质细胞肿瘤
9.2.1流行病学
间质细胞肿瘤约占成人睾丸肿瘤的1-3%，占婴儿和儿童睾丸肿瘤的3%。在成人中最常见于30至60岁，每10年的发病率相似。另一个发病高峰出现在3至9岁的儿童中。仅3%的间质细胞瘤是双侧的。这些肿瘤发生在约8%的克氏综合征患者中。
9.2.2间质细胞瘤的病理
间质细胞瘤是性索/性腺间质肿瘤中最常见的一种。在组织病理学上，它们轮廓清晰，直径通常可达5cm。它们呈固体状，呈黄色至黄褐色，30%的病例有出血和/或坏死。显微镜下，细胞呈多边形，胞浆嗜酸性，偶有Reinke晶体，细胞核规则，排列致密，有毛细血管基质。细胞表达波形蛋白、抑制素、蛋白S-100、类固醇激素、钙蛋白和细胞角蛋白(局部)。
大约10%的间质细胞肿瘤是恶性的，并具有以下特征：
•大尺寸(> 5厘米)；
•年龄偏大；
•有丝分裂活性增强(> 3 / 10高功率场[HPF])；
•血管侵犯；
•细胞学异型性；
•MIB-1表达增加；
•坏死；
•浸润性边缘；
•延伸到睾丸实质之外；
•DNA异倍性。
9.2.3诊断
病人表现为无痛性睾丸增大，或者偶然通过超声发现肿瘤。在高达80%的病例中，报道了高雌激素和雌二醇水平、低睾酮水平以及LH和FSH水平升高的激素紊乱，而睾丸GCT标记物AFP、hCG、LDH和PLAP均为阴性结果。高达10%的成年患者出现乳腺发育。
诊断检查必须包括标记物、激素(至少是睾酮、LH和FSH；若无结论，还包括雌激素、雌二醇、孕酮和皮质醇)、睾丸超声、胸腹部CT。在超声上，可以观察到有高血管化清晰的微小低回声病灶，但是，形态多变，与GCTs难以区分。增强超声或增强MRI可提高诊断水平。在所有已发表的病例报告中，转移性肿瘤的比例不到10%。在三个长期随访系列中，83例(21.7%)中发现18例出现转移；最近发表的5项长期随访研究报告显示，156名患者中只有2例(1.3%)发生转移。
转移最常见于腹膜后淋巴结(60%)、肺部(38%)或肝脏(29%)。最近发表的一系列病例数据分析表明，年龄较大、肿瘤体积较大以及任何不利因素的存在都是危险因素。
9.3支持细胞肿瘤
9.3.1 流行病学
支持细胞瘤在睾丸肿瘤中占比不到1%，平均诊断年龄在45岁左右，20岁以下有零星病例。在少数情况下，这些发生在雄激素不敏感综合征和Peutz-Jeghers综合征患者中。
9.3.2支持细胞肿瘤的病理学
这些肿瘤边界清晰，呈黄色、黄褐色或白色，平均直径3.5厘米。显微镜下，细胞嗜酸性到苍白，细胞质呈空泡状。细胞核规则，有凹槽，可能有内含物。细胞排列为管状或实心状，可呈绳状或网状图案。间质有良好的毛细血管，但在某些情况下以硬化为主。细胞表达波形蛋白、细胞角蛋白、抑制素(40%)和蛋白S-100(30%)。恶性肿瘤的发生率在10%到22%之间。恶性支持肿瘤的迹象如下：
•大体积(> 5厘米)；
•有丝分裂活性增加(> 5/10hpf)；
•细胞核核仁多形性；
•坏死；
•血管侵犯。
9.3.2.1分类
分为三种亚型：
•经典型；
•大细胞钙化型；
•硬化型。
9.3.3诊断
患者表现为睾丸增大，或者在超声上偶然发现的。最典型的支持细胞肿瘤是单侧和单灶性的。虽然可能出现男性女乳症，但是激素紊乱是罕见的。睾丸肿瘤标志物AFP、hCG、LDH、PLAP均为阴性。诊断检查必须包括肿瘤标记物、激素(至少是睾酮、LH和FSH；如果没有结论，还包括雌激素、雌二醇、孕酮和皮质醇)、睾丸超声和胸腹部CT。支持细胞瘤在超声上通常是低回声的，但形态不同，因此与GCTs难以完全区分。由于钙化，只有大细胞钙化型具有特征性的高回声病灶。据报道在典型的支持细胞瘤中有12%出现转移。一般来说，这些病人年龄较大，肿瘤大都可以触摸到，并表现出不止一种恶性迹象。
大细胞钙化型多为年轻男性，并与遗传发育不良综合征有关(Carney 's complex和Peutz-Jeghers综合征)，或者40%的病例存在内分泌紊乱。44%的病例为双侧的，同步或异时，28%的病例表现为多发性，预后良好。
高达20%的大细胞钙化型是恶性的。有研究表明，辨别早发型和迟发型可能决定出现转移的不同风险(5.5%和23%)。
硬化型非常罕见，单侧，平均年龄在40岁左右，转移少见。
9.4间质细胞瘤和支持细胞瘤的治疗
无症状的小体积睾丸肿瘤经常被误认为是GCTs，因此进行了经腹股沟睾丸切除术。为了获得组织学诊断，强烈建议对超声检测到的不可触及的小的实质内病变进行器官保留手术。良性的组织学病变发生率高达80% 。当冰冻切片提示非精原细胞瘤时，可避免立即切除。无论冰冻切片还是石蜡切片，只要是GCT，如果对侧睾丸正常，建议切除睾丸。
如果早期诊断和治疗，可以看到支持细胞瘤的长期有利结果，及时肿瘤存在潜在的转移行为。在组织学表现为恶性的间质瘤中，尤其是老年患者，切除和早期RPLND可能是防止转移或在IIA期病例中实现长期治愈的一种选择。对于无高危特征的CS I期患者，预防性RPLND是不合理的。
转移到淋巴结、肺、肝或骨的肿瘤对化疗或放疗的反应不佳，生存率也很低。目前还没有针对这些患者的治疗建议。
9.5颗粒细胞瘤
这是一种罕见的肿瘤，有两种类型：幼年型和成人型。报告的病例不到100例，以幼年型为主。
•幼年型是良性的。它是最常见的先天性睾丸肿瘤，约占所有青春期前睾丸肿瘤的1-5%。囊性外观是该肿瘤类型的特征。
•成年型出现症状的平均年龄为45岁。典型的形态是均匀的，黄灰色肿瘤，在微滤泡和Call-Exner小体排列中具有带槽的细长细胞。
只有20%的颗粒细胞瘤是恶性。淋巴血管浸润、坏死、边界浸润和大小>4厘米有助于鉴别是否有侵袭性行为。有丝分裂计数各不相同，似乎不具有预后意义。
9.6泡膜细胞瘤/纤维瘤
这些肿瘤非常罕见，具有不同的组织学特征，如睾丸周围浸润极少，细胞丰富，有丝分裂率高。他们的免疫图谱是可变的，通常不能诊断。这些肿瘤似乎都是良性的。
9.7其他性索/性腺间质肿瘤
性脊髓/性腺间质肿瘤可能是不完全分化或混合型。对分化不完全的性索/性腺间质肿瘤的经验有限，无病例报告转移。在混合型肿瘤中，应报告所有的组织学成分。然而，临床行为最有可能反映了肿瘤的主要模式或最具侵袭性的成分。
9.8含有生殖细胞和性索/性腺间质的肿瘤(性腺母细胞瘤)
一些性发育障碍(DSD)患者存在性腺发育异常，生殖器不明确，GCTSs的风险增加。如果生殖细胞的排列呈嵌套式，而肿瘤的其余部分由性索/性腺间质组成，则使用性腺母细胞瘤这个术语。40%的病例出现双侧肿瘤。预后与生发成分的侵袭性生长有关。
在不同成分弥漫性排列的情况下，生发细胞的肿瘤性质存在一些疑问，一些作者认为生发细胞是被包裹的而不是肿瘤。
9.9睾丸的其他肿瘤
9.9.1卵巢上皮细胞型肿瘤
这些肿瘤类似于卵巢的上皮性肿瘤。可见囊性外观，偶有粘液物质。在显微镜下，其形态与卵巢亚型相同，其进展取决于不同卵巢上皮亚型。一些 Brenner型表现为恶性。
9.9.2睾丸网及集合系统肿瘤
这种肿瘤非常罕见。良性(腺瘤)和恶性(腺癌)均有报道，恶性腺癌现局部生长，一年内死亡率高达40%。
9.9.3非特异性间质肿瘤(良性和恶性)
这种肿瘤非常罕见的，其诊断、预后和治疗与软组织肉瘤类似。
编译：
张多兵(安徽省宿州市立医院)
姜玉雷（河南省新蔡县新蔡同安医院）
徐辉(承德医学院附属医院)
于航（长春市人民医院）
刘冬烨(浙江大学医学院附属第四医院)
白洋洋(河南省中医院)
付冬冬（安阳地区医院）
王鲁业(保定市第一中心医院)
编辑：榭小仙
审核：郭涛
