导师风采｜湘雅医院硕导陈金波青年团队2021年在国际权威期刊发表多篇膀胱癌免疫治疗论著

        中南大学湘雅医院泌尿外科陈金波副研究员，近期带领青年研究团队聚焦于膀胱肿瘤微环境的异质性和分子特征研究，在膀胱癌分子分型及精准免疫治疗中进行转化应用，原创性成果近期发表于《Theranostics》（中科院1区 IF=11.556）、《BMC Medicine》（中科院1区 即时IF=9.47）、《Frontiers in immunology》（JCR1区  IF：7.561）等国际高水平杂志。

一、发现新型免疫检查点分子siglec-15影响膀胱肿瘤的免疫治疗效果

        该团队在《Theranostics》（中科院1区 IF=11.556）发表了题为“Siglec15 shapes a non-inflamed tumor microenvironment and predicts the molecular subtype in bladder cancer”的原创性论著。本研究的主角是新的免疫调节靶点Siglec15，它广泛表达于多种肿瘤细胞，与PD-L1的表达互斥，提示我们抗Siglec15疗法有可能对anti-PD-1/PD-L1 治疗无响应的患者有效。该研究创新性地发现Siglec15能够精准预测膀胱癌的分子分型，并能介导膀胱肿瘤中非炎性肿瘤微环境（non-inflamed tumor microenvironment）的形成，为膀胱癌精准免疫治疗提供了新思路。该团队系统性地将Siglec15与膀胱肿瘤微环境中基因组学以及免疫学特征相关联，探究Siglec15在预测BLCA的分子亚型和对几种治疗方案的反应中的作用。此外，该团队基于Siglec15开发了一项免疫风险评分（IRS），在几个公共队列以及湘雅队列中对其验证，发现它预测预后和癌症免疫治疗反应的能力稳定且显著。目前，研究团队正在进一步深入调控机制的探究。湘雅医院泌尿外科博士研究生胡姣为第一作者，陈金波副研究员为共同通讯作者，湘雅医院为第一完成单位。

        论文链接：

        https://www.thno.org/v11p3089.htm

二、基于5mC调节子开发出新的亚型分类指导膀胱癌精准免疫治疗

        DNA甲基化（methylation）为DNA化学修饰的一种形式，能够在不改变DNA序列的前提下，引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变，从而控制基因表达。该研究团队整合了湘雅膀胱癌队列和多个公共队列，基于5-甲基胞嘧啶（5-Methylcytosine，5mC）调节子开发出新的亚型分类，反映膀胱癌的生物学特性，为膀胱癌的治疗提供了新的见解。此外，他们采用5mC评分作为定量评价指标，可以准确预测经典分子亚型、免疫表型、患者预后以及多种治疗方案的疗效。高5mC评分的膀胱癌样本显示出管腔亚型和非炎症表型，具有较低的抗肿瘤免疫，但预后较好。此外，具有高5mC评分的膀胱癌患者对癌症免疫治疗、新辅助化疗和放疗显示出较低的敏感性，但对抗血管生成治疗和靶向治疗（如阻断β-catenin、FGFR3和PPAR-γ途径）反应良好。论著发表于《BMC Medicine》（中科院1区 即时IF=9.47），湘雅医院泌尿外科博士研究生胡姣为第一作者，陈金波副研究员为共同通讯作者，湘雅医院为第一完成单位。

        论文链接：

        https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-021-02163-6

三、创新性发现PMEPA1作为膀胱癌的分子靶标影响肿瘤微环境的机制

        团队通过对TCGA、GEO等大量临床数据库分析，系统比较了肌层浸润性膀胱癌与非肌层浸润性膀胱癌的差异基因表达，最终筛选出了前列腺跨膜雄激素诱导蛋白1基因（PMEPA1），通过体外实验验证了其在膀胱癌细胞中的功能作用，并基于湘雅膀胱癌队列与大量公共数据库，揭示了PMEPA1在膀胱癌中的过度表达与患者肿瘤微环境特征、多种免疫细胞浸润调控关系及患者的不良预后相关。论著发表于《Frontiers in immunology》（JCR1区 IF：7.561）。湘雅医院泌尿外科硕士研究生邱东旭与八年制博士研究生胡健为共同第一作者，陈金波副研究员为共同通讯作者，湘雅医院为第一完成单位。

        论文链接：

        https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.705086/full

四、全面阐述了RNA甲基化修饰(m6A)与肿瘤免疫治疗

        m6A （N 6-Methyladenosine）在调节癌基因或抑癌基因表达方面的生物学功能已在各种癌症中得到广泛研究，但其在肿瘤免疫治疗中的作用未被充分评估。该团队在《Frontiers in immunology》（JCR1区 IF：7.561）发表综述文章，着重讨论了m6A及其调控因子在肿瘤免疫应答中发挥的作用，并总结出m6A中可以作为肿瘤免疫治疗的潜在靶点，联合PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗可有效改善的肿瘤治疗现状。湘雅医院泌尿外科八年制博士研究生全超与国际硕士研究生Othmane Belaydi为共同第一作者，陈金波副研究员为共同通讯作者，湘雅医院为第一完成单位。

        论文链接：

        https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.697026/full

----导师简介----

陈金波  副研究员

        2018年中南大学、美国University of Rochester联合培养博士毕业；目前任湘雅医院泌尿外科主治医师、副研究员、硕导。

        2021湖湘青年英才（科技创新类），中国医师协会泌尿外科分会转化学组委员，国际尿石症联盟青年委员，Frontiers in Oncology 专刊副主编，Annals of Translation Medicine 编委。主持国家自然科学基金、湖南省自然基金等各 1项，第一/通讯作者Oncogene、EMBO Reports、Theranostics等SCI论文40余篇，30余种SCI杂志审稿人，2020年度中国泌尿外科高学术影响力百强学者。目前研究团队已与分子放射肿瘤学湖南省重点实验室、中南大学肿瘤研究所、中南大学化工学院等建立长期合作关系。科研主攻方向：膀胱癌、泌尿系结石的基础与临床转化研究。

编辑：王靖

审核：王欣

终审：郭涛

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