每日一题|NO.110 试述肾癌的基因治疗

基因治疗是将外源性遗传物质导入目的器官、组织或细胞并显示出相应生物学效应, 从而达到防治疾病的方法 。

主要方法如下：

1）修复抑癌基因疗法

与肾癌有关的抑癌基因有 VHL(Von Hippel-Lindau)基因、p53、P16、p21、P27等。

目前已经明确和肾癌发生发展相关的抑癌基因主要为VHL基因和P53基因。肾癌发生涉及多个抑癌基因的缺失，只进行单个基因的置换很难彻底治愈 。肾癌的基因突变主要在 3 号染色体，因此可以采用人工 3号染色体治疗肾癌。

2）干扰增殖基因表达

肿瘤增殖基因Ki67与细胞恶化程度以及增殖能力有关，利用其反义寡核苷酸能抑制人肾癌786-0细胞Ki67基因表达，可抑制其增殖，促进其凋亡。

3）阻断癌基因疗法

利用反义核酸阻断癌是目前研究较多的基因疗法。DNA 复制、转录 、翻译是肿瘤扩增必不可少的过程,因此用人工或生物合成的核酸片断与癌基因编码mRNA 的特定序列结合，形成反义核酸-靶 RNA二聚体，以抑制或封闭癌基因的表达，阻止癌细胞的生长，从而达到治疗肿瘤的目的。

4）抗血管形成疗法

任何实质性肿瘤的生长都依赖于新生血管的生成，若将编码抗血管物质的基因导入体内, 可抑制新生血管生成，从而抑制肿瘤的无限制生长，达到治疗的目的。

5）免疫基因治疗

免疫基因治疗策略是目前最主要的RCC基因治疗方法，它是利用基因工程技术通过有效的转移载体将有免疫调节作用的基因转入癌细胞、T细胞或DC细胞，以诱导机体产生特异性抗癌的免疫反应。

①细胞因子基因治疗

细胞因子基因治疗是将对肿瘤细胞具有免疫活性的细胞因子的基因导入细胞, 使其在体内大量表达,激活机体的免疫机制 ,清除癌细胞。

② 共刺激分子基因治疗

肿瘤免疫基因治疗的关键在于T细胞的激活，其激活需要T细胞表面受体跟共刺激分子的相互作用，而肿瘤细胞由于缺乏共刺激分子，得以逃脱机体免疫监视的作用。针对肿瘤细胞缺乏共刺激信号，向其中导入共刺激分子基因并使其稳定表达, 以诱导T细胞产生强大的抗肿瘤免疫反应。

目前研究的共刺激分子有 B7-1 、B7-2 、ICAM-1 、HAS 等 , 其中最重要的是 B7 分子。

③肿瘤基因疫苗

将细胞因子或免疫相关基因导入肿瘤细胞制备基因疫苗，可增强肿瘤细胞的抗原性和机体对肿瘤抗原的识别和递呈能力，打破对某种肿瘤所引起的免疫耐受,增强机体的抗肿瘤免疫，达到预防和治疗肿瘤的目的。

6）自杀基因治疗

自杀基因治疗是利用转基因技术，将哺乳类动物细胞中不含有的自杀基因转入肿瘤细胞中，该基因表达的产物可将无毒的药物前体转化为有毒药物，影响肿瘤细胞的遗传物质合成，最终引起细胞死亡。