每日一学 | NO.197 梗阻导致肾绞痛的药物治疗
编者按
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对于患有肾绞痛的患者，一线方法是给予镇痛药。阿片类药物具有快速镇痛作用，但可能引起恶心和呕吐、引起过度镇静，并有被滥用的可能。非甾体抗炎药（NSAIDs）是非阿片类镇痛药，与阿片类药物不同，这类药物针对的是产生疼痛的炎症基础。肾绞痛被认为是由于集合系统压力增加和急剧扩张所引起，而NSAIDs已被证明可以降低集合系统的压力。吲哚美辛和其他NSAIDs能够降低由肾血流量（RBF）的减少导致梗阻引起肾盂内压力变化。
COX-2抑制药（目前主要市面为昔布类药物，如塞来昔布、依托考昔等）是一种能够阻断花生四烯酸合成前列腺素NSAID。之前已经表明，COX-2抑制药可以阻止PGE介导的AQP通道和主要钠通道的下调以缓解梗阻，由此导致的小管内流体静压的降低可以为NSAID介导的肾盂内压力降低提供额外的机制。
由于其对血管的不利影响，COX-2抑制药被认为与心肌梗死和中风风险的增加有关。
α1受体阻滞药（唑嗪类，国内更常用超选择的α1A受体阻滞药）已被用于药物排石治疗，并且研究已证明α1受体阻滞药促进结石排出并减少对镇痛药的需求。
拓展阅读
新型NSAID药物：COX-2特异性抑制药物
90年代初，国外发现环氧合酶COX-1和COX-2二种同功酶以来，普遍认为COX-1为要素酶或管家酶，它产生的前列腺素参与机体正常生理过程和保护功能，如维持胃肠黏膜完整性，调节血小板功能和肾血流；而COX-2是经刺激迅速产生的诱导酶，它催化合成的前列腺素参与炎症反应。因而提出，应用非甾体抗炎药（NSAID）抑制了COX-1，引起对胃和肾的不良反应；而抑制了COX-2则产生抗炎和止痛效果。在此假设基础上，选择性COX-2抑制剂的研制和应用成为近年在抗炎药领域的新进展。
在此基础上，开发了一系列超选择性COX抑制药物，用于代替原有NSAID品种，并期待降低其长期应用的不良反应。但近年一些研究者指出，COX-1和COX-2的功能具有重叠性。COX-1和COX-2在炎症、胃肠和肾等方面影响几乎是同时存在和共同发挥作用。 为此，认为传统的NSAID由于抑制了胃和肾的COX-1而出现副反应，并由于抑制了炎症中的COX-2而得出疗效，此论断其证据是否充分还有待探讨。 尚无充分证据证明药物副反应的出现与抑制COX-2无关，以及药物疗效的出现与抑制 COX-1无关。
由此引出的问题是，传统的非选择性地对COX-1和COX-2有不同程度抑制作用的NSAID，与新的对COX-2有高度选择性抑制而对COX-1无抑制作用的抑制剂对比，在实际抗炎止痛作用上的差别及在不良反应发生上的高低，尚需长期临床应用作出评价。
参考文献：
1.（美）艾伦.J.维恩等主编；夏术阶等主编译，-11版：《坎贝尔-沃尔什泌尿外科学.第3卷，泌尿结石与肾病外科学》，郑州：河南科学出版社，2020.6版.
2.施桂英.对COX-1和COX-2的再认识.《中华风湿病学杂志》 , 2000 ,08:4(4).
编辑：邓晓君
审核：王欣
终审：郭涛