病例分享 | 维迪西妥单药新辅助治疗实现巨大膀胱肿瘤降期后行全膀胱根治术
副主任医师，科室副主任，南京市第一医院泌尿外科。
江苏省医学会泌尿外科分会青年委员；江苏省医师协会泌尿外科分会微创学组委员；江苏省医师协会微无创泌尿外科学组委员；江苏省抗癌协会泌尿生殖肿瘤专业委员会委员；江苏省研究型医院学会前列腺健康管理专业委员会副主任委员；江苏省医学会泌尿外科分会肾移植学组委；南京市十三五卫生青年人才；英国Southend university hospital医院访问学者。
先后主持或承担多项省市级课题的研究工作，获得多项江苏省卫生厅及南京市医学新技术引进奖。
擅长泌尿外科各种微创技术，主要方向为泌尿系统肿瘤。
病情介绍
患者基本信息
老年男性，81岁；
因“无痛性肉眼血尿三月余”至我院就诊；
既往有冠心病病史，曾行PCI术。
治疗过程
第一次住院
2023年2月1日至我院就诊，完善中腹部盆腔增强CT示：膀胱占位，考虑CA。左侧肾盂、输尿管近端扩张、积液。后腹膜腔多发小淋巴结，双侧腹股沟淋巴结增大。
于2023-02-06行“膀胱肿瘤诊断性电切术”，术中见膀胱左侧壁、膀胱底部广泛菜花样肿物，基底宽，呈地毯样分布。术后病理：膀胱高级别浸润性尿路上皮癌。Her-2(3+)。
术后完善PET-CT肿瘤全身断层显像：膀胱前壁及左侧壁不均匀增厚，FDG代谢增高，符合部分肿瘤切除术后改变；右侧腹股沟区结节FDG代谢增高，考虑淋巴结转移不除外。后患者出院，未复诊及进一步治疗。
第二次住院
2023年8月30日患者因下肢浮肿、乏力再次入院，查CT显示：膀胱占位，双侧输尿管及肾盂扩张；前列腺受侵可能性大，腹膜后及右侧腹股沟区多发增大淋巴结。
查尿素：16.90mmol/L，肌酐：547.80umol/L，诊断为肾功能不全；双肾重度积水；肾周围感染；膀胱恶性肿瘤。遂行双侧肾造瘘，肾功能明显好转后出院。嘱定期复查泌尿系B超，血尿常规，肝肾功能
第三次住院
2023年10月10日患者再次来诊，查CT与8月结果相似，尿素：9.98mmol/L，肌酐：208.70umol/L，PSA：1.283ng/ml。因患者肾功能不全，既往冠心病病史，且拒绝化疗，考虑患者Her-2(3+)，遂予维迪西妥单抗120mg靶向治疗。
第四-七次住院
后患者分别于2023-11-01、2023-11-2、2023-12-09、2023-12-26行维迪西妥单抗120mg靶向治疗。
第八次住院
患者入院完善相关检查：Hb：92g/L，PSA：1.915ng/ml，尿素：11.75mmol/L，肌酐：338.90umol/L。有手术指征，无绝对手术禁忌，于2024-01-12全麻下行“腹腔镜下根治性全膀胱切除+盆腔淋巴结清扫术”。
术后病理示：
①膀胱高级别浸润性尿路上皮癌，肿瘤大小约5cm*4cm*4cm，癌组织局灶浸透固有肌层至周围纤维结缔组织，脉管内见癌栓，神经周围见癌累犯，双侧输尿管切缘及前列腺尖端切缘未见癌组织（pT分期：pT3a）。
②前列腺腺泡状腺癌，Gleason评分：3+3=6分，WHO/ISUP分级分组：1组，位于前列腺右侧叶，局限于前列腺组织内，癌组织镜下最大径约0.5cm；神经周围未见癌累犯，脉管内未见癌栓；双侧精囊腺、输精管均未见癌组织（pT分期：pT2）。
③右侧盆腔淋巴结未见癌转移（0/11），左侧盆腔淋巴结未见癌转移（0/9）。
后续治疗
目前患者一般情况可，仍定期使用维迪西妥单抗120mg靶向治疗，无明显不良反应，无复发。
病例分析
维迪西妥单抗疗效评估
维迪西妥单抗在尿路上皮癌治疗中的地位
作为全球首个获批的抗HER2 ADC药物，维迪西妥单抗在HER-2过表达的尿路上皮癌患者中表现出显著疗效，为该疾病领域提供了新的治疗选择。
新辅助治疗与临床缓解情况
在本例肌层浸润性膀胱癌患者中，使用维迪西妥单抗进行新辅助治疗5个周期后，达到了临床部分缓解，表明该药物有助于肿瘤降级，为手术创造了更好的条件。
术后病理降期及随访结果
患者在新辅助治疗后接受了根治性手术，术后病理显示肿瘤由术前的cT4N1M0降期至pT3N0M0，且后期随访中未发现肿瘤进展，显示出维迪西妥单抗治疗的良好长期效果。
维迪西妥单抗可用于全膀胱根治新辅助治疗
1.新辅助治疗的定义与目的
新辅助治疗指的是在手术前进行的治疗，主要目的是通过药物缩小肿瘤体积和降低分期，从而提升后续手术的成功率和治疗效果。
2.新辅助治疗的替代方案
对于无法接受标准化疗或存在化疗禁忌的患者，如本病例患者，可选用如维迪西妥单抗这样的替代新辅助治疗手段，为后续的根治性膀胱切除术创造手术机会和更佳条件。
维迪西妥单抗研究进展
C005&C009研究数据
维迪西妥单抗疗效分析
在C005&C009的临床研究中，针对HER-2过表达患者，使用维迪西妥单抗治疗显著提高了客观缓解率（ORR），表明其在晚期转移性尿路上皮癌中具有积极的疗效。
无进展生存期成果
研究数据显示，经维迪西妥单抗治疗后，患者的中位无进展生存期（PFS）达到5.9个月，反映了该药物在控制病情进展方面的潜力。
总生存期优势
维迪西妥单抗治疗使得患者的中位总生存期（OS）提高至14.2个月，这突出了其在延长晚期转移性尿路上皮癌患者寿命上的显著效果。
RC48-C017研究计划
研究入组标准与患者特征
该研究纳入40名未经系统治疗的cT2-T4aN0-1M0期MIBC患者，涵盖HER-2表达为IHC 3+/2+、1+的个体，确保了研究结果在类似患者群体中的适用性。
新辅助治疗策略
研究采用维迪西妥单抗和PD-1单抗联合的新辅助治疗方案，经过6个周期（Q2W）的治疗，旨在缩小肿瘤体积并评估疗效，为后续手术创造更佳条件。
根治性手术及后续辅助治疗
完成新辅助治疗后，患者接受膀胱癌根治性手术，术后继续进行辅助治疗，直至病情进展或出现无法耐受的不良反应，以期提高治愈率并降低复发风险。
总结与思考
1、维迪西妥单药可用于新辅助治疗，具有明显的缩小肿瘤体积和降低分期效果。
2、维迪西妥单药和维迪西妥联合免疫治疗进行新辅助，效果是否有差异？
3、对于其他尿路上皮癌，维迪西妥单抗新辅助治疗的表现？
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编辑：吴梦霞
审核：黄鹏程