病例分享 | 结合2例尿路上皮癌案例探讨ADC治疗策略优选

• 维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗Q3W  4周期

• 达芬奇机器人辅助下膀胱根治性切除+回肠代膀胱术

• 维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗Q3W 6周期

• 术后规律随访并进行术后辅助治疗

• 2025年3月20日复查，未出现不可耐受的不良反应

患者男性，69岁。两年的间断血尿病史，先天右肾缺如。

CT：1.右肾缺如；2.左肾盂内不规则占位，考虑肾盂癌可能。

病理：（左肾盂肿物）高级别乳头状尿路上皮癌，Her-2(3+)。

本项初步研究旨在评估一种综合保肾治疗方法的有效性和安全性，比较内镜下铥激光消融与围手术期系统治疗（维迪西妥单抗，DV）和免疫检查点抑制剂（ICIs）在局部高危UTUC患者中的效果。

一项持续进行的研究于2021年11月在四川大学华西医院启动，纳入了部分局部UTUC患者（cT≤2N0M0），筛选标准包括：孤立肾、双侧肿瘤、肾功能减退（即将或已有）及因个人原因拒绝或不适合接受RNU的患者；

其他纳入标准包括：肿瘤直径小于20mm，预期生存时间大于2年，ECOG体能状态评分0-2，估算肾小球滤过率（eGFR）≥15mL/min，以及肝功能和血液学功能良好；

排除标准包括: HER2表达0+、既往接受过根治性膀胱切除术、有输尿管狭窄或其他不适合进行输尿管镜检查的情况；

治疗方案包括内镜活检和初始激光消融，随后给予3–4个周期的诱导治疗，每3周一周期，包括DV联合ICIs。随后患者接受最大限度的内镜下激光消融。对于治疗有效的患者，进入维持治疗：DV治疗6个月，ICIs治疗12个月；

共同主要终点为1年无病生存率（DFS）和避免手术转化率（即未需转为RNU的生存率）；

次要终点包括总生存期（OS）、肿瘤特异性生存期、无转移生存期、无膀胱内复发生存期、肾功能获益，以及治疗相关不良事件（TRAEs）。

从2021年6月到2024年8月，共纳入33例局部UTUC患者，中位随访时间为23个月（IQR，16-28个月）；12例患者中观察到19次局部复发，1年无病生存率（DFS）为69.70%， HER2状态是局部复发的显著预测因素（OR，0.15；95%CI，0.03-0.91），2例患者行挽救性RNU，1年避免手术转化率（CFS）为93.75%。

12例患者中观察到19次局部复发，1年无病生存率（DFS）为69.70%， HER2状态是局部复发的显著预测因素（OR，0.15；95% CI，0.03-0.91），2例患者行挽救性RNU，1年避免手术转化率（CFS）为93.75%；

术后共有6例患者（18.75%）出现肾功能受损，平均eGFR（ml/min/1.73m²）在不同时间点较基线有所改善，分别为：术后1个月增加3.15、3个月增加5.07、6个月增加2.41、12个月增加3.97；

共有11例患者（33.33%）发生输尿管狭窄，均需通过双J管留置或额外的内镜干预进行处理；

未观察到3级或以上全身毒性。

初步结果表明，内镜下铥激光消融联合围手术期系统治疗（DV）和ICIs在经严格筛选的局部高危UTUC患者中显示出良好的疗效和可控的安全性。

维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗Q3W 4周期

维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗Q3W 6周期，后继续单免疫治疗

用药10个月