这个治疗肾病的药物竟是男性的生育杀手?

作者:魏正道 浏览 3527

近年来,男性生育力下降已经成为全球关注的生殖健康问题,其中无精子症是男性不育诸多原因中最严重的一种,该疾病原因极其复杂,包括遗传因素(如染色体结构和数目的异常,基因突变,Y染色体不同位点的缺失),睾丸微环境异常,输精管堵塞等。


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然而鲜为人知的是某些药物的生殖毒性也可能形成男性生育的“隐形杀手”,例如广泛应用于治疗慢性肾病的药物雷公藤制剂。


雷公藤是卫矛科雷公藤属植物,是一类中药免疫抑制剂,常见的商品名有昆仙胶囊、火把花根片、雷公藤多苷片等,具有清热解毒、祛风通络等功效,广泛应用于治疗IgA肾病、狼疮肾炎等慢性肾病。


因雷公藤制剂可以抑制免疫反应,同时又不像其他免疫抑制剂那样容易发生感染,对于血尿蛋白尿严重的肾病患者,有不错的治疗效果。

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但对于育龄或以后有生育需求的男性一定要十分警惕,因为它的生殖毒性在中药里居首位,研究证实雷公藤可引起睾丸和附睾的组织病理学损伤,干扰生殖内分泌,阻碍精子发生。




通常认为有以下几种影响机制:

(1)干扰性腺轴平衡:男性性腺轴由下丘脑-垂体-睾丸组成,呈动态平衡。但雷公藤制剂服用后会使得男性生精相关的卵泡刺激素(FSH),黄体生成素(LH)升高,打破激素平衡抑制睾丸生精功能。


(2)诱导睾丸组织结构损伤:睾丸曲细精管是精子生成的“核心工厂”。动物实验显示,雷公藤可引发曲细精管内支持细胞的超微结构病变(如线粒体肿胀、内质网扩张),直接损害生精微环境,导致精子数量与活力下降。


(3)扰乱生殖基因表达:精子的发生涉及到2000种以上基因的调控,而雷公藤的干预会使350种与生殖相关基因表达异常,其中表达异常中较为公认的基因有HERC4、IPO11等,通过干扰生殖生精基因来损伤男性生精能力。





临床数据显示男性在服用雷公藤制剂三个月后多表现为精子活力下降、数量下降,服用时间过长甚至会导致精子消失变为无精子症患者,在1983年已有研究报道服用后导致男性不育症的案例。值得关注的是,造成精子消失并非是绝对坏事,雷公藤的生殖毒性正被转化成医学优势。


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我国唐运革教授团队在进行雷公藤提取物的避孕性研究,发现雷公藤内脂酮在雄鼠身上有良好的避孕有效性和可逆性。该团队研究证实中药雷公藤中提取的雷公藤内脂酮是一种口服非激素的、高效的男性避孕药,停药数周后即可恢复正常,且未有明显的毒性副作用。


雷公藤制剂如同一把“双刃剑”,既能治病又可能伤害身体,对于育龄男性若需长期服用建议用药前咨询生殖专科医生,评估生育力或提前冷冻保存精子以规避风险。


参考文献:

(1)卓鑫,葛莉.雷公藤多苷治疗IgA肾病患者对其肾功能及肠道菌群相关指标的影响[J].医学临床研究,2022,39(6):823-826.

(2)马凰富,李海松,刘洋.雷公藤多苷诱导生精障碍大鼠模型的研究进展![J].中国性科学,2014,(10):54-57.

(3)丁仲军,毛宝宏,刘青.雷公藤多苷片致非梗阻性无精子症1例并文献复习[J].甘肃医药,2023,42(6):574-576.

(4)肖文静.雷公藤临床应用及不良反应研究进展[J].亚太传统医药,2016,12(10):59-60.

(5)唐文豪,姜辉.男性生育力保护学科的现状与展望[J].中国生育健康杂志,2020,31(4):301-304,344.


作者简介

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魏正道
咸宁市中心医院生殖中心,主要从事生殖实验室工作,于2022年武汉同济医院生殖中心进修辅助生殖助孕技术,论坛发表科普文章数篇。

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编辑:吴梦霞

审核:黄鹏程

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