病例分享 | 高龄高级别浸润性尿路上皮癌患者的ADC联合免疫治疗保器官实践
郑州大学第一附属医院，泌尿外科，副主任医师，医学博士。
河南省医学会泌尿外科学分会尿控学组委员，河南省抗癌协会腔镜与机器人泌尿外科专业委员会委员，河南省呼吸与危重症学会血管疾病分会委员。
主要研究方向：泌尿系肿瘤、结石等。
患者基本情况
一般资料：陈某某，女性，75岁。2022年11月22日首次就诊入院。
主诉：间断肉眼血尿1月余。
主要既往史、个人史、家族史：既往患高血压5年，最高达150/90mmHg。2年前诊断为冠心病，行冠脉支架植入术。28年前因乳腺癌前左乳腺切除术、双侧卵巢切除术，1年前行胆囊切除术。个人史、家族史无特殊。
查体：左肾区叩击不适，余无明显阳性体征。
泌尿系CTU：左侧输尿管中下段至膀胱后壁多发软组织影，考虑移性细胞Ca；左肾及输尿管积水。
实验室检查
血常规：WBC:4.57*109/L, RBC:3.77*1012/L, Hb:119g/L, PLT:170*109/L 。尿常规：RBC:485/ul WBC:149/ul。肾功能：尿素:9.50mmol/L 肌酐:148μmol/L 。
治疗经过
入院诊断：膀胱肿瘤，左侧输尿管肿瘤，左肾积水。
2022年11月28日在全麻下行膀胱镜下膀胱肿瘤电切术，术中见膀胱三角区及左侧壁多发乳头状肿物，部分肿物邻近右输尿管口，右侧输尿管口清晰可见，左侧输尿管口完全被肿瘤覆盖不可见，较大肿物位于左输尿管口区，大小约3*3cm，基底宽，考虑膀胱内肿物较多，且多为宽基底，电切无法彻底切除，此次手术仅做诊断性电切，电切左侧输尿管口区肿物3块送病理活检。
术后病理报告：高级别浸润性尿路上皮癌，局灶可见脉管内癌栓。免疫组化：P53（+），Ki-67(30%+)，Her-2 (1+)。
由于患者既往多次手术史，合并冠心病、高血压、 肾功能不全，患者及家属拒绝手术及化疗，要求暂时出院，后续行药物保守治疗。
出院1月余，患者血尿持续加重，轻度贫血，复查血常规：WBC:3.7*10^9/L，RBC:3.39*10^12/L，Hb:108g/L， PLT:224*10^9/L。尿常规：RBC:906/ul 白细胞:37/ul。
2023年2月开始给予维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗治疗（Q3W）。
治疗期间患者出现轻度脱发（1级），无需处理，未发现其他不良事件，安全性良好。
治疗六个周期复查，CT报告：
左侧输尿管中下段管壁毛糙、稍厚， 较前病灶小， 请结合临床综合评估。左肾及输尿管积水， 左肾动脉纤细双肾周渗出。
实验室检查
血常规：WBC:7.01*10^9/L，RBC:3.95*10^12/L，Hb:127g/L, PLT:207*10^9/L
尿常规：RBC:0/ul WBC:90/ul
肾功能：尿素:11.39mmol/L 肌酐:108μmol/L
肝功能无明显异常
疗效评估：
患者血尿症状完全消失，CT示膀胱内肿瘤已不可见，达到影像学完全缓解（rCR），输尿管肿瘤明显缩小，影像学部分缓解（rPR），贫血及肾功能改善。
治疗期间患者出现轻度脱发（1级），无需处理，未发现其他不良事件，安全性良好。
随访复查结果（并包含预后判断/可能的未来继续随访或干预方式）：
患者治疗六周期后拒绝继续治疗，定期复诊，病情稳定。最近一次(2024-12-25)复查CT原发肿瘤未出现进展，腹膜后出现稍大淋巴结，不能确定是否为转移，血常规、尿常规、肝肾功能均无明显异常，患者无腰痛、血尿等不适症状，建议密切观察，必要时行PET/CT等检查。
病例总结
本患者为老年女性患者，既往多次手术史，合并高血压、冠心病，体质较差，肿瘤侵及膀胱及上尿路，手术须行膀胱癌根治+左输尿管癌根治术，手术风险较大，术后患者生活质量差，患者及家属要求保器官治疗，选择维迪西妥单抗联合免疫治疗，治疗效果显著，膀胱肿瘤完全缓解，输尿管肿瘤明显缓解，患者血尿症状消失，成功保器官，患者生活质量显著提高。
ADC联合免疫治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的研究（RC48-C014），其结果显示，确定的客观缓解率（ORR）为73.2%，疾病控制率（DCR）达到90.2%。即使是HER-2（IHC 1+）的患者亚组，ORR也达到64.3%。
本例患者Her-2表达为1+，通过与患者及家属充分沟通，选择维迪西妥单抗联合免疫治疗，最终结果证实患者在联合治疗模式中获益，且未出现3级以上不良反应。
目前尿路上皮癌保膀胱治疗是研究的热点，今年的ASCO-GU大会上，华西医院团队发布了HOPE-02与HOPE-03研究的最新成果。
采用ADC联合免疫为基础的综合治疗模式，针对分期更晚、肿瘤广泛且具有高危因素的MIBC患者，取得良好的控制肿瘤并保留膀胱和膀胱功能的双重疗效。
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编辑：吴梦霞
审核：黄鹏程