“不能生”的锅该谁背？别忘了看Y染色体！
男性不育症病因复杂，并非独立疾病，而是一种或多种疾病因素造成的结果，可分为睾丸前（如激素问题），睾丸中（如生精障碍），睾丸后（如输精管通道阻塞）以及特发性不育等。其中遗传缺陷（包括染色体异常和基因突变）引起的精子发生障碍约占男性不育的30%。
正常人染色体是23对，其中22对为常染色体，一对为性染色体，女性为XX，男性为XY。Y染色体为男性独有的性染色体，Y染色体含有能够促使胚胎发育成为雄性的基因，这个基因称为SRY基因，决定其原始性腺发育为睾丸。
另外一个位于Y染色体的基因，则是制造正常精子所必须的，位于Y染色体长臂Yq11，该区域缺失会导致精子生成障碍，称为无精子因子AZF区（Azoospermia factor）。
根据表型，AZF进一步分为AZFa、AZFb和AZFc三个区域。而Y染色体无精子症因子（AZF）缺失检测是诊断无精子症和严重少精子症的关键技术。
Y染色体上AZF基因家族有三个与生精功能相关的区域为AZFa区（标志物sY84及sY86）、AZFb区（标志物sY127及sY134）、AZFc区（标志物sY254及sY255），任何一个区域或多个区域的缺失都将导致精子发生障碍。
Y染色体微缺失也是导致男性不育的常见遗传因素之一，发病率仅次于克氏综合征（47，XXY）。
Y染色体微缺失属于遗传原因，目前没有行之有效的药物治疗方案。如果临床上出现缺失，应该如何处理？又该如何选择治疗方式呢？根据中华医学会男科学分会编写《男性生殖遗传学检查专家共识》，我们可以做出如下选择：
最常见，约占Y染色体缺失患者的60%以上。 患者临床表现为：精子数目有进行性下降的趋势。AZFc缺失患者临床表现为不同程度的生精障碍包括无精子症、严重少精子症，也有可能表现为精子计数正常但形态异常或者精子生成减少等不同症状。 生育建议：对AZFc缺失携带者的后代成年后，进行早期预防性的精子冷冻保存是保存生育能力的一个可行选择。对于AZFc区缺失的严重少精子症患者，可以行睾丸手术取精获得精子行ICSI（卵胞质内单精子注射）助孕后通过胚胎植入前遗传学检测（PGT）选择女性胚胎植入，避免遗传缺陷从父亲传给儿子。
较常见，约占Y染色体缺失患者的3%-5%。 患者临床表现为：AZFb缺失精子发生过程阻滞于初级精母细胞阶段，睾丸内仅见精原细胞和初级精母细胞，无精子生成。 生育建议包括：绝大多数AZFb缺失男性患者不能自然生育，患者可以通过供精或其他方式获得后代。 较罕见，约占Y染色体缺失患者的0.5%-4%。 患者临床表现为：睾丸体积缩小。唯支持细胞综合征，临床表现为无精子症。 生育建议包括：AZFa缺失男性患者不能自然生育，患者可以通过供精或其他方式获得后代。 罕见。 患者临床表现为：唯支持细胞综合征或生精阻滞。 生育建议包括：AZFb+c区缺失睾丸精子抽吸术成功几率几乎为零，患者可以通过供精或其他方式获得后代。
罕见。 患者临床表现为：唯支持细胞综合征和无精症，并且睾丸体积缩小。AZFa+b+c缺失最有可能与异常核型有关，如46,XX男性。 生育建议包括：AZFa+b+c区域缺失的患者伴有无精症，患者可以通过供精或其他方式获得后代。 Y染色体微缺失（AZF缺失）是导致男性不育的重要遗传病因，明确缺失的类型对于评估患者的生育潜能、制定合理的生育策略（包括是否建议及早保存精子、选择何种助孕技术、是否需要进行胚胎遗传学筛查）以及提供遗传咨询至关重要。 有研究发现AZFc区域缺失的少精子症患者，其精子数目有进行性下降的趋势，最后发展为无精子症，因此对于尚有精子的AZFc缺失患者，及时冷冻精子是保存生育力的关键一步。面对这一诊断，患者应与专业的生殖医学和男科医生充分沟通，了解自身情况，选择最适合的生育方案。 声明：本内容仅供医学药学专业人士阅读，不构成实际治疗建议。转载请后台联系授权，侵权必究！ 编辑：吴梦霞 审核：黄鹏程
