ADC药物在高危非肌层浸润性尿路上皮癌患者保留器官中的应用


苏州大学附属第一医院泌尿外科,主任医师,医学博士,硕士研究生导师。
苏州市医学会泌尿外科学会青年委员,苏州市中西医结合泌尿外科学会常务委员,中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会委员,中国抗癌协会会员,江苏省医师协会男科分会委员,江苏省医师协会泌尿外科分会微创学组委员,江苏省抗癌协会肾癌协作组委员。
参与国家自然科学基金多项,主持省部级课题一项、市厅级课题二项、江苏省免疫重点实验室课题一项、功能有机分子化学国家重点实验室课题一项、苏州大学课题二项。
擅长泌尿系统肿瘤的综合诊治、微创达芬奇手术、全程管理。
病情介绍
患者:男,67岁。
主诉:间歇性全程无痛肉眼血尿1周余。
现病史:1周余前无明显诱因下出现间歇性全程无痛肉眼血尿,尿色呈洗肉水样,伴尿频、尿急、尿痛,偶有左侧腰痛。
既往史:高血压史。
查体:双肾区无隆起,双侧肾区无压痛及叩痛。双侧输尿管走行区无压痛。膀胱无充盈,耻骨上区无压痛,外生殖器发育正常。
辅助检查
尿常规:尿隐血(2+),白细胞 40.55个/ul。
生化:白蛋白 36.1g/L,超敏C-反应蛋白 9.33mg/L,胱抑素C 1.238mg/L。
血常规:血红蛋白 122g/L。
增强CT(2024-08-12,本院):左侧输尿管-膀胱移行处及膀胱三角区壁增厚,K可能性大,建议膀胱镜进一步检查;左侧输尿管上段走行稍迂曲;左侧肾盂及输尿管全程扩张积水,左肾灌注稍减低;前列腺增生。

左侧肾盂输尿管扩张积水

左侧输尿管-膀胱移行处及膀胱三角区壁增厚
治疗经过
2024-08-15于本院行首次TURBT:术中见自左侧膀胱颈口大约5点位置到膀胱左侧壁蔓延呈大片状菜花样肿瘤,大小约6cm*5.5cm,触之易出血,此外后壁及左侧输尿管开口区受肿瘤累及,右侧输尿管开口周围散在菜花样小肿瘤,大小约2mm左右。

术后病理:非浸润性低级别尿路上皮癌,局灶为高级别尿路上皮癌。
免疫组化:Her2(2+)。

诊断:膀胱肿瘤,左侧输尿管下段肿瘤,T1bN0M0,G3-4,高危。
2024-08-29首次行GC方案化疗,患者出现恶心呕吐等严重不良反应。后改行维迪西妥单抗+特瑞普利单抗治疗。
维迪西妥单抗+特瑞普利单抗治疗
时间周期:2024-09-21至2025-01月;
剂量:维迪西妥单抗120mg/次+特瑞普利单抗240mg/次;
方案:3周1次(2024-09-21、2024-10-13、2024-11-04、2024-11-26、2024-12-18、2025-01-9);
副作用:轻度恶心呕吐。
之后密切随访+膀胱灌注至今。
2024-11-20(术后3月)复查CT:左侧输尿管-膀胱移行处TURBT术后,左侧输尿管下段增厚。

2024-11-22(术后3月)复查膀胱镜:膀胱内未见新生物,三角区及左输尿管开口可见既往电切后瘢痕。左输尿管镜检查管腔内未见明显肿瘤新生物。多处TURBT下活检,病理见报告。

术后3月,CR,病理PCR状态,继续维持治疗方案共6次。
2025-02月,维迪西妥单抗120mg+特瑞普利单抗240mg 6周期后,术后半年复查PET-CT。术后6月,CR。

治疗经过

总结
非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)高危组患者以及极高危亚组患者由于肿瘤易复发进展的特点,国内外指南一般推荐行根治性膀胱切除术(RC)或经尿道膀胱肿瘤切除术+术后辅助性卡介苗(BCG)膀胱灌注免疫治疗。
上尿路尿路上皮癌国内外指南一般推荐行根治性半尿路切除。
由于手术创伤较大,术后及远期高并发症,以及术后肾功能不全,尿道改流术后患者生活质量的显著降低等等,导致部分患者拒绝或不适合行根治性手术。
因此,选择安全有效的保留器官治疗策略极为重要。
本例高危NMIBC患者,同时合并肿瘤同侧上尿路尿路上皮癌,经以TURBT+DV为主的综合治疗3月后即达到PCR。有效地控制了肿瘤并成功保留功能器官,大大提高了患者的生活质量。
ADC药物+TURBT+膀胱灌注治疗方案在治疗高危NMIBC中疗效明显,是综合保留膀胱的可选方案之一。
以维迪西妥单抗为主的综合治疗在治疗上尿路尿路上皮癌中疗效明显,是综合保留器官的可选方案之一。
ADC药物(维迪西妥单抗)安全性较好,患者临床耐受性佳。
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