病例分享 | 新时代下膀胱癌综合治疗探索
膀胱癌流行病学特点
膀胱癌的发病率及死亡人数逐步上升，造成巨大疾病和社会负担。
膀胱癌的发生发展
不同分期，生存迥然不同。
膀胱癌治疗——新药破局
为UC临床治疗带来新希望和更多可能性。
简要病史 患者男性，75岁，退休人员，ECOG PS 0分。 因“间断全程无痛肉眼血尿2周余”就诊。 患高血压3级(极高危)11年，服用氨氯地平和缬沙坦钾，控制平稳；糖尿病史13年，注射胰岛素治疗，控制不佳；发现肾功能不全3年。 吸烟30余年，平均10支/日；饮酒20余年，已戒酒2年；否认家族性遗传史和肿瘤史。 诊疗过程 病理报告 ① 高级别肌层浸润性尿路上皮癌伴鳞状上皮分化 ② 基底(-)，边缘(-)； ③ 免疫组化提示：Ki-67（65%），HER-2(3+)，CPS =18%。 临床诊断 多发高级别肌层浸润性膀胱癌（合并鳞状分化） T2N0M0 膀胱癌合并鳞状分化文献复习 WHO尿路上皮癌中的异源性分化及组织学亚型(2022版) 浸润性尿路上皮癌伴多向分化，包括伴鳞样分化、腺样分化和滋养层分化 鳞状分化是最常见的多向分化，可见于约40%浸润性尿路上皮癌 浸润性尿路上皮癌常伴多向分化，多与高级别和局部进展有关 RC48-C017研究：探索维迪西妥单抗+特瑞普利单抗新辅助治疗HER2有表达MIBC患者 研究背景和目的 维迪西妥单抗(RC48，Disitamab Vedotin，DV)是一种新型人源化抗HER2抗体偶联药物。 维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗(一种重组人源化抗PD-1单克隆抗体)在转移性尿路上皮癌中展现了卓越的抗肿瘤活性(ASCO Annual 2023)。 本研究旨在评估维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗新辅助治疗HER2有表达(IHC 1+/2+/3+)的肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者的疗效和安全性。 研究设计 DV，disitamab vedotin ，维迪西妥单抗；MIBC，肌层浸润性膀胱癌； PD-1，程序性死亡受体1； HER2 ，人类表皮生长因子受体 2； IHC，免疫组织化学；PLND，盆腔淋巴结清扫术；RC，根治性膀胱切除术；Q2W，每2周1次；pCR，病理完全缓解；pPR，病理部分缓解 RC48-C017研究：病理完全缓解率（pCR）高达61.3%，12个月EFS率85.0% 截至数据截止日期(2024年4月15日)，共有31例疗效可评估患者接受了RC手术，pCR率高达61.3%。 维迪西妥单抗联合免疫新辅助治疗MIBC依从性好，78.7%的患者接受了6个完整周期的治疗。 RC，根治性膀胱切除术；pCR，病理完全缓解；pPR，病理部分缓解；EFS，无事件生存期；CI，置信区间；DFS，无病生存期；OS，总生存期；NR，未达到；NE，未评估 维迪西妥单抗+特瑞普利单抗：新辅助治疗HER2有表达MIBC患者安全性良好 disitamab vedotin ，维迪西妥单抗；TRAEs，治疗相关不良事件 安全性结果 治疗相关不良事件(TRAEs)定义为与维迪西妥单抗或特瑞普利单抗相关的治疗中出现的不良事件 G3/4级TRAEs：发生率仅为14.9% 包括γ-谷氨酰转移酶升高、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、血小板计数降低、血肌酸磷酸激酶升高、血胆红素升高、肝功能异常、贫血 新辅助治疗阶段无死亡事件 无因TRAEs取消的手术 维迪西妥单抗相关周围神经病变，均为轻度，仅1-2级，发生率为21.2% 诊疗过程 病理报告 ① 慢性膀胱炎，膀胱组织内未见癌→新辅助治疗后获得pCR ② 双侧输尿管残端未见癌 ③ 淋巴结转移情况（左侧盆腔淋巴结0/9，右侧盆腔淋巴结0/11）→未见盆腔淋巴结转移 骨扫描检查： 此例患者特点： A：老年男性，高血压、糖尿病、肾功能不全 B：高级别肌层浸润性膀胱癌(合并鳞状分化)，T2N0M0 C: RC48+PD1新辅助治疗+根治性膀胱全切提示pCR D: 术后辅助及维持→肿瘤单发骨转移→颈部淋巴结转移进展 戈沙妥珠单抗已被国内外指南推荐用于mUC后线治疗 不良反应：II度骨髓抑制，II度腹泻；对症处理平稳。 2.膀胱癌需个体化综合治疗，新时代的治疗选择越来越多（ADC、ICIs等），针对HER2高表达患者，以RC48为代表开启新的新辅助治疗探索。 首都医科大学附属北京安贞医院泌尿外科，科室主任，主任医师，教授，博士生导师，医学博士。 社会任职：中国医师协会泌尿外科分会肿瘤学会委员，中华医学会泌尿外科分会泌尿系统遗传性和罕见病联盟秘书长，中国国家卫建委能教中心泌尿系统肿瘤规范化诊治专家组组长，中国老年保健协会老年医学分会副会长，中国抗癌协会第一届泌尿系统肿瘤专业委员会委员，中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专业委员会委员，中国抗癌协会医工整合专业委员会委员。 北京市医学会泌尿外科分会委员，北京肿瘤学会泌尿专业委员会常委，北京医学会基础与转化学组委员，北京医学会数字泌尿外科学组委员，北京医学会罕见病学会泌尿外科专业组委员，北京医学会肿瘤分会泌尿外科学组委员，中国性科学理事会专家委员会委员，中国医疗保健国际交流促进会难治性高血压与周围动脉病学会常委，北京癌症防治协会泌尿肿瘤工作组委员，北京癌症防治协会泌尿肿瘤专业委员会常委。 中华泌尿外科杂志编委，Current Opinion of Urology 中文版编委，实用医学杂志编委，中国肿瘤临床杂志编委，Frontiers in Oncology 编委。 参加国家和省部级科研课题19项，主持国家级和省部级科研课题6项，局级课题4项。获得中华医学科技奖三等奖一项，国家教育部科技进步二等奖一项，华夏医学进步奖二等奖一项， 2021年中国创新方法大赛北京赛区决赛，二等奖 。于泌尿外科肿瘤、排尿功能障碍、微创治疗等领域发表中英文论著86篇，其中英文论著44篇，参编研究生教材三部。全国十二五规划教材--全国器官系统整合教材泌尿外科，副主编；主编肾癌的微侵袭治疗；主译癌症早期诊断与治疗-前列腺癌；参译泌尿外科专著五部，参编泌尿外科专著三部。北京市215高层次卫生技术人才泌尿外科骨干人才。 医学博士，首都医科大学附属北京安贞医院泌尿外科，专业方向为泌尿外科疾病的临床与基础研究。 国家卫健委能教中心泌尿系肿瘤规范化诊治专家组秘书，中国非公立医疗机构协会生物技术与细胞应用专业委员会委员。 以第一或共一作者发表SCI论文17篇，中文核心期刊9篇，相关研究成果多次入选CUA、EAU和AUA 会议发言交流。 入选北京市医院管理中心“青苗”人才培养计划，主持北京市自然科学基金青年项目1项，院内科研基金1项，参研课题4项；授权国家实用新型专利1项（第一完成人）。 声明：本内容仅供医学药学专业人士阅读，不构成实际治疗建议。转载请后台联系授权，侵权必究！ 编辑：吴梦霞
