ADC联合免疫治疗在尿路上皮癌全程管理中的个体化应用
主任医师、教授、博士生导师，北京大学人民医院泌尿外科 主任，北京大学应用碎石研究所 副所长，北京大学医学部泌尿外科学系副主任。 北京医学会泌尿外科分会副主任委员，北京医师协会泌尿外科医师分会 副会长，北京抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会 副主任委员，中华医学会泌尿外科分会常委 ，中国装备协会泌尿外科分会副会长，中国医师协会泌尿外科医师分会常委，中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员。 《Current Opinion in Urology（中文版）》和《BJUI （中文版） 》副主编，《中华泌尿外科杂志》常委编委，《Chinese Medical Journal》 、《协和医学杂志》、 《中华外科杂志》、《临床泌尿外科杂志》、《现代泌尿外科杂志》、《中国内镜杂志》、《中华腔镜泌尿外科杂志（电子版）》等编委。
医学博士，北京大学人民医院泌尿外科，主治医师，副研究员。主要研究方向为泌尿系恶性肿瘤的临床与基础研究。
现任中华医学会泌尿外科分会基础学组委员、北京医学会泌尿外科分会基础与转化研究学组委员。
以第一作者/通讯作者在EU、Science等高水平期刊中发表SCI文章10余篇；作为项目负责人承担国家自然科学基金、北京市科技计划项目、首都卫生发展发展科研专项等多项国家级及省部级课题。
基本信息 男性，71岁，因“间断无痛性肉眼血尿1年”入院。 · 2025-4-13 盆腔MR 膀胱右、后壁、膀胱颈区可见结节状软组织信号凸向膀胱内，考虑膀胱癌可能性大。 · 2025-4-22 TURBT
膀胱右侧壁、右后壁、左侧壁、三角区及膀胱颈部可见多发菜花样肿物，病变广泛，膀胱镜无法完全切除，遂取肿瘤活检送病理。
术后病理：高级别乳头状尿路上皮癌，HER2（2+）。
诊断
高级别乳头状尿路上皮癌（cT2N0M0），多发。
治疗选择 新辅助化疗+膀胱全切 膀胱全切 保膀胱治疗
新辅助治疗——cCR——保膀胱（严格随访）方案 膀胱内复发率为43%（0-71%）：其中65%复发为NMIBC，35%复发为MIBC 保膀胱率73%（49-100%） 转移率9%（0-27%） 5年生存率64-89%
新辅助免疫联合治疗提高患者CR率
相比单纯NAC不仅提高了患者的病理缓解率 为顺铂不耐受患者提供了更多有效的治疗选择 后续免疫维持保膀胱，临床可操作性更强 临床治疗更方便 病人依从性更强 持续治疗更经济适用 免疫治疗有拖尾效应 免疫治疗一旦有效，长期有效 潜在为保留膀胱的患者带来长期生存获益
治疗经过
1st-2nd 维迪西妥单抗180mg+特瑞普利单抗240mg Q2W。
· 2025-5-19
泌尿系CT：膀胱右侧壁结节，考虑膀胱癌。
· 2025-5-28至2025-7-11
3rd-6th 维迪西妥单抗120mg+特瑞普利单抗160mg Q2W（减量）。
· 2025-7-29
泌尿系增强CT：膀胱未见明确肿瘤征象。
· 2025-7-29 TURBT cCR
膀胱右侧后壁可见三处绒毛样肿物，直径约0.2-0.4cm；右侧壁及三角区可见局部粘膜粗糙，遂取可疑黏膜活检送病理。
术后病理：黏膜慢性炎，局灶尿路上皮增生。
· 2025-7-30至2025-10-15
7th-10th 维迪西妥单抗120mg+特瑞普利单抗160mg Q2W（减量）。
· 2025-10-19
复查泌尿系CT、膀胱镜检、尿找瘤细胞未见复发征象。
基本信息 女性，68岁，因“无痛性肉眼血尿10余天”入院。 · 2024-10-22 泌尿系增强CT：右侧输尿管下段占位性病变，最大横截面积大小约0.8*0.6cm，伴以上输尿管、右肾积水，右肾功能减退。 · 2024-10-29 行RNU 病理回报：（右侧肾及输尿管肿瘤）切除标本：输尿管高级别浸润性尿路上皮癌，侵及管壁全层，可见脉管内癌栓，未见明确神经侵犯，周围淋巴结可见癌转移。肾实质、肾盂及肾窦脂肪未见癌侵犯，输尿管断端、肾门脉管断端及肾周脂肪未见癌。 · cT3N1M0 治疗选择 三项大型免疫辅助研究的UTUC亚组均无DFS显著获益 数据截止日期为2025年1月14日： 中位随访时间为12.2个月(IQR 6.7-17.6) 研究共纳入45例受试者 16 人（35.6%）完成了治疗 中位随访时间为12.2个月，1年DFS率为90%，中位DFS未达到 数据截止时：4例受试者出现复发：2例淋巴结处复发，1例前列腺部位复发，1例淋巴结和膀胱复发。 主要终点：DFS 次要终点：OS及1~3年OS率、无远处转移生存（MFS)、无局部复发生存（LRF）、1~3年DFS率、安全性 探索性目的：生物标志物ct DNA、MRD与疗效和预后的相关性 影像学检查：每3个月1次 研究结果 截止2024年12月，计划招募的60例患者中已有31例患者（15例男性和16例女性）入组研究，中位年龄68岁。 15例患者被分配到辅助治疗组，16例在监测组。 在治疗组中，3例患者完成辅助治疗，1例患者因心血管疾病退出试验，其余患者正在接受治疗。 在中位随访时间6个月时，治疗组未观察到复发，而监测组5例患者出现复发。 截至目前，最常见的治疗相关不良事件为腹痛（13.3%）、皮疹（13.3%）、白细胞减少（13.3%）、ALT/AST升高（13.3%）、GGT升高（6.7%）、疲劳（6.7%）、血小板计数减少（6.7%）。6.7%（1/15）的患者观察到≥3级治疗相关不良事件，1例患者出现3级胃肠道出血。 术后辅助治疗选择 化疗 免疫治疗 ADC治疗 放疗 治疗经过 1st-10th 维迪西妥单抗120mg+特瑞普利单抗160mg Q2W，10周期。 · 2025-5-15至2025-10-29 维持特瑞普利单抗160mg Q2W，至术后1年。 每3个月复查胸腹盆CT、尿肿瘤细胞，每6个月复查膀胱镜未见异常。 基本信息 男性，62岁，因“间断无痛性肉眼血尿1月余”就诊于外院。 · 2022-8-2 TURBT 术后病理：高级别浸润性尿路上皮癌，未见明确肌层浸润。C-erbB-2（2+）。 行8周期吡柔比星膀胱灌注治疗。 · 2023-1-17 （TURBT术后5月）泌尿系增强CT：膀胱右后壁不规则团块影突入膀胱内，大小约54.4*22.6mm； · 外院行TURBT 术后病理：高级别浸润性尿路上皮癌，浸润固有肌层，可见脉管内癌栓。 · 2023-3-1 PET-CT：膀胱癌伴淋巴结及骨转移 1.膀胱壁不均匀增厚，以下后壁为著，FDG摄取增高（延迟期 SUVmax:9.4） 2.盆腔可见散在FDG摄取增高淋巴结（SUVmax：1.7） 3.骶骨右侧可见FDG摄取增高灶（SUVmax：7.3） 4.左侧第一肋前端及右侧第6侧肋可见FDG摄取增高灶（SUVmax:8.6）
免疫组化结果：C-erbB-2（1+），GATA-3（+）,PDL1（SP263，肿瘤细胞0%+，背景淋巴细胞10%+）。
疗程时间总结
诊断
cT2N2M1，高级别，HER2（2+）。
治疗选择 化疗 免疫治疗 ADC治疗 放疗 联合治疗 治疗经过 1st-4th 吉西他滨1.8g+顺铂100mg化疗，骨髓抑制。 · 2023-5-25 PET-CT 原膀胱癌FDG代谢增高灶已不明显；骨转移灶FDG代谢减低；盆腔淋巴结较前无著变。 膀胱壁未见FDG摄取 盆腔可见散在FDG摄取增高淋巴结（SUVmax：2.0，上次1.7） 左侧第一肋前端、右侧第6侧肋、骶骨右侧可见FDG摄取增高灶（SUVmax：1.9-2.7，上次7.3-8.6） 骨髓抑制严重暂缓化疗，患者尿频症状较重，膀胱容量减小，肌酐升高。 · 2023-6-2 泌尿系增强CT：膀胱癌伴周围渗出性改变；双肾积水，肾周渗出性改变。 行膀胱全切+输尿管皮肤造口术，pT2N2M1。
· 2023-11-11 PET-CT
盆底尿道断端左侧环形强化灶局部FDG代谢轻度增高，建议随诊 前次盆腔淋巴结此次未见显示 骨转移灶FDG代谢较前减低：左侧第一肋前端、右侧第6侧肋、骶骨右侧可见骨质密度增高FDG摄取，代谢较前减低 RC48-C016 研究设计 (NCT05302284) 无进展生存 PFS（盲态独立评审委员会 BIRC评估） DV+T方案可降低疾病进展或死亡风险64% 研究者评估的中位PFS：12.3个月 vs 6.2个月；分层风险比HR=0.36 [95% CI: 0.28-0.46] 与BIRC的结果一致 总生存 OS DV+T 降低患者死亡风险46%
肿瘤缓解情况
经BIRC及研究者分析，DV+T治疗组的肿瘤缓解明显提升
治疗经过
· 2024-1-11开始
维迪西妥单抗120mg+特瑞普利单抗160mg Q2W
· 2024-5-23 PET-CT
未见明确肿瘤代谢活性病灶
· 2025-3-22 PET-CT
左锁骨区、左第4后肋、右第6后肋新发转移
· 维迪西妥单抗120mg+特瑞普利单抗160mg Q2W+放疗+地舒单抗
· 2025-6-29至今
特瑞普利单抗160mg Q2W+地舒单抗120mg Q4W
· 2025-9-12 全身骨显像
左第4、第8后肋及右第6后肋代谢增强灶提示骨转移
疗程时间总结
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编辑：吴梦霞 审核：黄鹏程