病例分享 | ADC联合免疫协同治疗晚期转移性膀胱肿瘤
宁波市鄞州区第二医院副主任医师，外科硕士，宁波市医学会泌尿外科分会青年委员，中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会青年委员，浙江省医师协会泌尿生殖肿瘤委员会快速康复学组委员。
病例介绍 患者：女性，79岁。 主诉：膀胱根治性切除术后6年，咳血发现肺转移1周。 现病史：患者6年前因“肌层浸润性膀胱癌”，我院行“腹腔镜膀胱根治性切除术+双侧输尿管皮肤造口”，手术顺利，术后病理“尿路上皮癌”，病理分期pT2N0M0，术后定期更换左侧输尿管支架管（右侧肾脏萎缩未置支架管）。1周前出现咯血，色鲜红，量约1ml，咳嗽咳痰不明显，活动后胸闷气促，休息可缓解，遂就诊，胸部CT：“左肺上叶条片影，请结合临床考虑”。复查胸部增强CT：“左上肺支气管闭锁，远端阻塞性病变，占位可能。左肺上叶肺栓塞考虑”。后穿刺病理考虑：“尿路上皮癌转移”。 既往史：高血压病病史10余年，平日服用“络活喜1粒 qd+培哚普利叔丁胺片1粒 qd”，血压控制良好，平日服用“普伐他丁片 20mg qd”。 体格检查：意识清晰，无特殊病容，皮肤黏膜正常，全身浅表淋巴结未及肿大。胸廓无畸形，双侧呼吸运动对称，双侧语音震颤对称，双侧叩诊清音，双侧呼吸音粗，未闻及干湿性啰音。心率88次/分，心律齐，心音S1、S2中等强度，S3、S4未闻及。腹部平坦，见术后疤痕改变，无压痛，无反跳痛，未及包块。肝脾脏肋下未及，胆囊未触及，墨菲氏征阴性，肾区叩痛无，肠鸣音正常，移动性浊音阴性，双下肢不肿，病理征未引出。双侧输尿管皮肤造口状态。 相关检查 病理检查 （膀胱肿瘤TURBT标本）浸润性高级别尿路上皮癌，肿瘤侵及肌层。 （膀胱肿瘤基底）平滑肌组织中见少量癌累及。 H片:34BE12(+)、CD15(-)、CDX-2(-)、CK7(+)、CK20(-)、ER(-)、CA125(-)、P53(-)、P504S(-)、PR(-)、β-catenin(+)胞浆、Vimentin(+)间质、PSA(-)、AR(-)、Ki-67(+)20%。 膀胱癌根治切除标本： 膀胱壁见炎性肉芽增生，溃疡形成，符合电切术后改变，膀胱壁外脂肪内炎性肉芽及纤维组织增生，溃疡周围尿路上皮异形增生，右侧输尿管残端未见癌累及。 (左侧盆腔淋巴结7枚)未见癌转移(0/7)。 (右侧盆腔淋巴结7枚)未见癌转移(0/7)。 2023-12-14胸部CT 影像诊断：左肺上叶占位病变转移？两肺多发小结节灶，请随访；主动脉及冠状动脉壁钙化。附见：右肾萎缩，右肾多发结石。 2023-12-15行支气管镜下肺活检 我院病理及外院会诊病理。 考虑尿路上皮癌肺转移。 诊断 膀胱恶性肿瘤肺转移 T2N0M1 肾功能不全 右肾萎缩 高血压 阻塞性肺炎 下一步治疗 MDT讨论 1、化疗？ 2、抗体偶联药物联合免疫 ADC+PD-1？ 3、放疗？ 4、手术？ 右肾萎缩，肌酐在120-140umol/L左右，GFR30左右，不适合化疗。 相关研究 维迪西妥单抗 (2.0 mg/kg) 联合特瑞普利单抗 (3.0 mg/kg) 均为静脉输注，每2周一次。吉西他滨 (1000mg/m2 d1, d8) 联合顺铂 (70mg/m2, d1)/卡铂 (AUC=4.5, d1) 静脉输注，每3周方案。 缩写: ECOG PS:东部肿瘤协作组体能状况评分; R: 随机; BIRC:盲态独立评审委员会; RECIST v1.1:实体肿瘤反应评估标准版本 version 1.1; OS: 总生存; DCR: 疾病控制率; DoR: 缓解持续时间; QoL: 生活质量。 无进展生存PFS（盲态独立评审委员会BIRC评估） DV+T方案可降低疾病进展或死亡风险64% 研究者评估的中位PFS：12.3个月 vs 6.2个月；分层风险比HR=0.36 [95% CI: 0.28-0.46] 与BIRC的结果一致。 PFS 亚组分析（BIRC评估） PFS获益在所有预先设定的亚组中表现一致，无论HER2表达状态、顺铂耐受性、肿瘤原发部位 总生存 OS DV+T 降低患者死亡风险46% 中位随访时间：18.2个月 OS 亚组分析 OS获益在所有预先设定的亚组中表现一致 肿瘤缓解情况 经BIRC及研究者分析，DV+T治疗组的肿瘤缓解明显提升 缓解持续时间 经BIRC及研究者分析，DV+T治疗组的缓解持续时间明显延长 研究者评估（中位数：13.1个月 vs 5.5个月）与BIRC的结果一致。 安全性总结 ≥3级TRAEs 发生率：DV+T组55.1%，对比化疗组86.9% *化疗组中有19名患者在随机分组后并未接受分配的治疗，因此被排除在安全性分析之外 治疗经过 2023-12-26 维迪西妥单抗120mg+特瑞普利单抗240mg 2024-1-9，2024-2-19, 3-5, 3-26, 4-16, 5-7，后持续用药至今。 2024-2-19胸部CT 较前略缩小。 2024-5-7复查胸部CT 堵塞病灶增多，结节大小相仿。病情尚稳定。 2024-8-27复查胸部CT 持续PR状态中。 期间周围神经病变及胃纳差。 2025-4后维迪西妥单抗调整为60mg。 2025-9-1复查胸部CT 至2025-9-1维持PR。 副作用 用药期间偶有胃纳差，乏力等轻微症状，对症治疗后可好转。 无明显周围神经病变。无皮疹。无白细胞减少及血小板减少。 病史总结 1、患者膀胱癌根治术后肺转移，肿瘤晚期。高龄，ECOG评分1分。 2、转移病灶病理HER-2 （1+），维迪西妥单抗+特瑞普利单抗免疫治疗后，达到PR，且持续维持23月。 3、安全性良好，无3级以上不良反应。 4、后续可继续使用。 5、如有肿瘤进展，后线治疗可考虑二线化疗或其他ADC药物。 声明：本内容仅供医学药学专业人士阅读，不构成实际治疗建议。转载请后台联系授权，侵权必究！ 编辑：吴梦霞 审核：黄鹏程
