尿路上皮癌术后个体化辅助治疗的临床实践
医学博士，河北医科大学第二医院泌尿外科副主任，主任医师，教授。
中华医学会泌尿外科分会微创学组委员，中国抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专业委员会肾癌学组委员，中国医师协会泌尿外科医师分会肾癌协作组委员，北京市围手术期泌尿外科专业委员会副主任委员，河北省医学会男科学分会副主任委员兼秘书，河北省医师协会男科医师分会副主任委员，河北省中西医结合学会泌尿外科专业委员会副主任委员，河北省急救医学会泌尿外科专业委员会副主任委员，河北省医学会计划生育及优生学会常务委员，河北省医师协会计划生育学及优生学分会常务委员，河北省预防医学会微生态学会常务委员，河北省肿瘤防治联合会泌尿肿瘤专业委员会委员。
病例介绍 患者：男性，48岁。 主诉：右下腹部不适半年余。 现病史：患者缘于半年余前无明显诱因出现在下腹不适，无尿频、尿急、尿痛及排尿困难、无肉眼血尿及脓尿，无腰部不适，无恶心、呕吐，无发热、寒战。就诊于当地医院，行泌尿系CT显示，右侧输尿管末端占位可能性大，为求进一步诊疗就诊我院。 既往史、个人史、家族史：右侧输尿管肾盂扩张积液。右侧升结肠憩室，未行特殊治疗。既往高血压病史20年，药物控制。自述控制良好。糖尿病病史10年，药物治疗，自述血糖控制良好。自述20年前车祸史。手术、输血治疗，具体不详、6年前行腮腺手术，具体不详，自述幼儿期肝炎病史。否认“冠心病史”。否认“结核、伤寒、疟疾”等传染病史，否认药物及其他过敏史。 查体：T 36.8度，P 63次/分，R 16次/分，BP 129/87mmHg。腹平坦，未见胃肠型及蠕动波，无腹壁静脉曲张。腹软，无压痛、反跳痛及肌紧张。肝脾肋下未触及。叩鼓音，移动性浊音阴性，肝区无叩击痛，肠鸣音正常存在，无增强或减弱，每分钟约4次。双侧肋脊角对称无隆起，双肾区未触及肿块，无压痛，无叩击痛。吸气时未闻及血管杂音。双侧输尿管行走区无压痛，耻骨上膀胱区无隆起，无压痛。阴茎成人型，尿道外口无红肿、畸形、异位及异常分泌物，双侧阴囊及其内容物未触及异常。 相关检查 2024-1泌尿系CT
提示：右侧输尿管末端占位可能性大。
2024-6-14泌尿系CT
提示：右侧输尿管下段近膀胱入口处结节考虑肿瘤。
诊断 右侧输尿管肿瘤。 治疗经过 入院后完善相关术前检查，同时完善膀胱检查检查了解膀胱腔内情况，查无明确手术禁忌。 2024-6-17 膀胱镜检查 患者在局麻下行经尿道膀胱镜检查术，术中可见膀胱充盈满意，三角区稍显充血、水肿。左侧输尿管口呈裂隙状，蠕动及喷尿不明显，右侧输尿管口可见，可见黄色坏死样物质突出输尿管口，右侧输尿管区域膨隆，凸出膀胱粘膜表面，输尿管口蠕动及喷尿不明显，余膀胱粘膜尚光滑，未见异常新生物。置入活检钳，钳夹取出右侧输尿管口肿物送病理学检查。 于2024年06月19日在全麻下行右腹腔镜根治性肾输尿管切除术+腹腔镜人工智能辅助治疗技术+经腹腔镜膀胱部分切除术，手术过程顺利，术毕患者清醒后安返病房，回房血压140/90mmHg。 术后病理提示：右肾+右肾输尿管及部分膀胱组织切除标本：（输尿管下段膀胱连接处）浸润性尿路上皮癌，肿瘤大小约4*2.5*2cm，侵及固有层，脉管内可见游离癌细胞团，膀胱切缘、肾实质、肾盂及周围脂肪囊均未见癌累及。肾门血管未见癌栓。免疫组化结果显示：CKpan(+)、 Vimentin(-)、CK20(-)、CK7(+)、P53(局部异常表达)、HER2(2+)、GATA3(+)、Ki-67(30%+)、UroplakinⅢ(-)。 免疫组化：HER-2 2+。 术后辅助治疗 告知相应治疗方案后，经家属同意，给予注射用维迪西妥单抗163mg治疗，Q2W，10个周期。 2024-10-21泌尿系CT
相关研究
根治性肾输尿管切除术(RNU)相关的复发风险较高，这突显了上尿路上皮癌(UTUC)患者术后治疗的必要性。 CheckMate-274研究证实了上皮癌(UC)术后免疫治疗的可行性，但与安慰剂相比，UTUC患者未观察到显著疗效。维迪西妥单抗是一种抗体偶联药物(ADC)，由抗HER2抗体（disitamab）与MMAE有效载荷连接而成，在临床研究中与特瑞普利单抗联合应用于晚期尿路上皮癌显示出疗效。 本研究旨在评估该联合治疗在RNU术后是否能改善UTUC的生存预后。
研究方法
我们对2022年4月至2024年4月在南京鼓楼医院接受RNU手术的患者进行了回顾性分析。研究纳入了经病理确诊的cT2-4aN0M0 UTUC且HER2过表达（HER2 IHC2+或HER2 IHC3+）的患者。 患者接受了26个周期的特瑞普利单抗（240mg，静脉注射，第1天，每2周一次）联合8个周期的维迪西妥单抗（2mg/kg，静脉注射，第1天，每2周一次）治疗。每三个月进行一次胸腹部CT扫描。 主要终点是12个月无病生存率（DFS）。
共纳入36例RNU术后UTUC患者。其中，12例接受维迪西妥单抗和特瑞普利单抗辅助治疗，24例未接受术后辅助治疗。治疗组12个月无病生存率为91.7%(11/12)，而非辅助治疗组为62.5%(15/24)。
治疗组最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)为肝功能异常(41.6%)、食欲下降(50%)和周围感觉神经病变(33.3%)，未报告3级或更高级别的不良事件。
研究结论
维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗作为RNU术后的辅助治疗在UTUC中表现出良好的疗效。
基于一年DFS结果，该联合方案可作为术后辅助治疗的潜在选择。
文献进展
研究人员对于接受RNU手术的患者进行了回顾性分析。
研究纳入了经病理确诊的cT2-4aN0M0 UTUC且HER2过表达（HER2 IHC2+或HER2 IHC3+）的患者。
36例RNU术后UTUC患者。其中，12例接受维迪西妥单抗和特瑞普利单抗辅助治疗，24例未接受术后辅助治疗。治疗组12个月无病生存率为91.7%(11/12)，而非辅助治疗组为62.5%(15/24)。
总结
患者上尿路上皮癌（输尿管癌），HER2 2+，HER2的过表达是患者预后不佳及复发的独立因素，术后针对于HER2靶点的辅助治疗，有利于减少复发，提高患者生存质量，延长生存。
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