不可切净的广泛NMIBC伴原位癌:ADC联合免疫与膀胱灌注实现保膀胱的探索性实践


北京大学第一医院泌尿外科主治医师,临床医学(外科学)博士,北京大学第一医院MDT成员。
致力于泌尿系统肿瘤相关研究。已发表SCI及中文论著十余篇。多次于美国泌尿外科年会(AUA)、欧洲泌尿外科年会(EAU)及全国年会进行研究成果汇报。
病例介绍 患者:男性,64岁。 简要病史:2023年9月起逐渐加重的尿频、尿急、尿痛,外院查尿常规可见红、白细胞,红细胞多于白细胞,B超未见异常;外院曾行2次膀胱检可见腺性膀胱炎改变(2023-11、2024-6),第一次活检病理提示腺性膀胱炎。口服米拉贝隆以及中药后症状有好转。既往HT、DM明显异常。 2025年4月就诊我院,复查膀胱镜可见膀胱内广泛粘膜红肿伴多发隆起,TCC可能大。 相关检查 2025-4-21 膀胱MR

提示:左后壁黏膜稍高强化。
2025-5我院行TURBT手术
可见膀胱内黏膜广泛红肿,前壁可见乳头样肿瘤,切除前壁肿瘤,因粘膜异常广泛,其他部位取活检。
术后病理
膀胱左侧壁、右侧壁、前壁均为尿路上皮癌,高级别尿路上皮癌,G2,未见明确浸润性生长,周围伴原位癌改变,PTa。
免疫组化:HER-2(++,含双对照,Ventana BenchMarkGX)。
(膀胱后壁肿瘤)送检尿路上皮粘膜,伴慢性炎,大部分上皮脱落,粘膜固有层变性。
诊断 膀胱肿瘤(高级别尿路上皮癌,伴原位癌)。 治疗经过 患者尿频、尿急、尿痛极重,肿瘤广泛且合并原位癌,建议行膀胱全切手术治疗,但患者有保留膀胱意愿,2025-5-19签署知情同意入组研究,5-22开始C1治疗,患者尿痛症状有所缓解,6-23(C3)后复查膀胱镜可见粘膜仍有红肿,但范围较前有缩小(前壁、左侧壁遗留部分)。

C5后患者出现ALT(217IU/L)、AST(102IU/L)升高,暂停药物治疗,保肝2周后恢复至正常,术前行FISH以及尿液细胞学检查均为阴性。
跳过C6治疗,2025-9-17行TURBT手术评估疗效,术中未见明确肿瘤性病变,部分粘膜呈小片状充血,在上述充血部位行切除活检:三角区、顶壁、前壁、后壁、左侧壁、右侧壁可见粘膜慢性炎症,局部伴异物巨细胞反应,肌层未见肿瘤。
术后由于不确定肝酶异常是否为irAE,先恢复维迪西妥,同时开始吡柔比星规律灌注治疗,患者肝酶未见再次异常。目前患者仍在组治疗中。
总结
患者为TURBt手术无法切净的广泛NMIBC,同时合并原位癌,在目前指南中建议行根治性膀胱全切手术,但患者有保留膀胱意愿,在研究内使用维迪西妥联合特瑞普利治疗后,肿瘤完全消失,后续根据研究内计划,继续膀胱灌注联合治疗,为保留膀胱创造了条件。
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