人乳头瘤病毒(HPV)——男性生殖健康研究进展

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人乳头瘤病毒 ( Human Papillomavirus, HPV )


HPV与宫颈癌之间的关系获得2008年诺贝尔生理学及医学奖。


HPV广泛存在于自然界中,人的皮肤、消化道、呼吸道等均可携带,主要传播途径为性传播。


HPV感染是全球最常见的性传播疾病 ( sexually transmitted diseases,STD) 之一。


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2008年诺贝尔生理学及医学奖得主
Harald zur Hausen (哈拉尔德 · 楚尔 · 豪森)


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HPV电镜照片

人乳头瘤病毒 (Human Papillomavirus, HPV) 的探索历程

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人乳头瘤病毒 ( HPV )




双链DNA病毒;
3个功能区,
早期转录区(E区)、晚期转录区(L区)和非转录区(长控制区,LCR);
E区参与病毒DNA复制、转录、翻译、调控和细胞转化等功能。
存在HPV主要致病mRNA
(E6/E7);
已发现超过170多种型别的HPV亚型,40个以上的型别与生殖道感染有关,感染部位包括阴茎皮肤、外阴、肛门、阴道、宫颈和直肠。

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根据致病力大小分为低危型和高危型;
HPV6,11,40,42,43,44,54,61,70,72,81和CP6108是低危型;
HPV16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68,73和82是高危型;

我国和亚洲地区流行的HPV亚型以HPV16和HPV18为主。



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HPV相关疾病

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HPV与癌

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女性:肛门癌、阴道癌、口咽癌、宫颈癌、外阴癌;
男性:肛门癌、阴茎癌、口咽癌。

HPV与女性宫颈癌


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HPV致癌过程:多数HPV感染被免疫系统清除,部分进展为癌前病变,从感染状态到癌前病变进退反复、长期演变,最后发展为宫颈癌;
所有宫颈癌均与HPV感染有关,其中HPV16及HPV18与70%的宫颈癌相关;
HPV16高度致癌:41-54%的宫颈癌、大部分的阴道/外阴癌及阴茎癌、肛门癌、口咽癌与其相关。


男性HPV感染


男性HPV感染率与女性相当,我国分别为14.5%和15.6%,如计算男男性接触者则明显高于女性达59.9%。


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我国女性HPV患病率华中地区最高达20.5%,华南地区最低为12.6%。男性趋势相似。

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女性HPV感染率随年龄增长而下降,男性HPV感染率则相对稳定,男性对HPV的清除能力随年龄下降。


男性血清缺乏HPV抗体比女性更易感染HPV且不易清除病毒。


男性年轻时感染的HPV型别在年长时仍然携带且仍会感染新的HPV型别,加重HPV相关疾病的危险性并持续感染性伴侣。

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各项研究报道男性感染率差异较大,在低危人群中感染率波动在1%~84%之间,而在高危人群中,感染率则波动在2%~93%之间,但大部分研究均>20%。


年龄不同感染率存在差异,18~30岁,性活跃人群感染率高;皮肤科、男科门诊就诊人群感染率高。


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HPV是男性阴茎肿瘤、肛门肿瘤和口咽部肿瘤的重要致病因素;

男性阴茎、包皮、尿道、龟头、阴囊、腹股沟、肛门、肛周均是HPV的重要定植部位;

男性精液、尿液、前列腺液中均可检出HPV的DNA。


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男性HPV感染相关疾病


尖锐湿疣( condyloma acuIllinatum , CA )


  • 发病主要集中在性活跃人群

  • 为多种HPV型别复合感染

  • 以HPV6/11为主


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肿瘤

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阴茎癌

在亚洲、非洲和南美洲发病率超过男性肿瘤的10%,95%以上为鳞状细胞癌;其中1/3以上与高危型HPV感染有关;致病基因与女性宫颈癌相同。


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Backes等总结30项研究共1266例阴茎上皮鳞状细胞癌,其中HPV检出率为49.7%。


鲍温样丘疹病 / 鲍温病

病理组织呈原位癌样改变;

与高危型HPV16感染高度相关;
大部分患者预后好,少数可进展为为浸润性鳞癌;
鲍温病是发生于表皮或黏膜上皮的原位鳞癌,好发于中老年男性阴茎、龟头、包皮和肛周等部位;
生殖器部位鲍温病核酸杂交结果显示60%~80%可以检测到HPV16。


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肛门癌

在美国肛门癌占消化道癌的4%;

全球每年约35,000新发病例与HPV感染有关;
男男性接触者发病率更高;
肛门在解剖学位置与宫颈相似,都是HPV易感变性区;
研究发现肛门区的鳞状上皮细胞癌组织中HPV16、18、 31、33呈阳性;
研究发现肛门癌中有58%异性恋男性和100%同性恋男性高危型HPVDNA阳性。


前列腺癌

近年来,大量研究表明HPV感染与前列腺癌有关;

主要是高危型别HPV16;
在亚洲(拉丁美洲、非洲), HPV感染与前列腺癌高度相关;
III型前列腺炎患者前列腺液中可以检测到高危HPV;
炎癌进展关系可能是机制之一。

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HPV感染与男性不育
近年来的研究表明, HPV感染影响精液并可导致不育;主要感染精子头部;研究报道,精液感染率0-46.2%,不育门诊患者感染率明显高于普通人。

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HPV病毒严重影响精液质量(包括精子密度、形态和 PH 值)。


特别是精子活力:HPV感染的精子曲线运动速度、直线运动速度及头部侧向平均振幅均明显减弱。
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HPV感染可能影响精子DNA完整性,部分研究证明转染外源性HPVE6/E7 DNA的精子比未感染的精子凋亡比例更高。

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HPV感染是抗精子抗体 (ASAs) 形成的重要危险因素,进而影响精子活力和精卵结合并刺激释放多种细胞因子损害精子功能。


HPV DNA可在AsAb IgA和IgG阳性不育患者中检出。

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研究证明,精子可将外源性HPV携带入卵子中并将病毒基因植入囊胚。


精子在HPV传入性伴侣的过程中起载体作用,并可将 HPV 通过受精卵传入胎儿从而引起不良妊娠结局(流产等)。

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HPV感染的预防


在美国注册的3种HPV疫苗均已在我国上市。


疫苗对没有性行为人群的作用最大。


我国推荐:二价HPV疫苗、四价HPV疫苗、九价HPV疫苗,适用于9~45岁的女性。

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德国推荐对9-14岁、英国推荐对9-15岁,美国推荐对<21岁的男性接种HPV疫苗。


我国境内首个且目前唯一获批、可适用于男性的HPV疫苗已正式上市。


HPV疫苗可以覆盖9至26岁的男性,建议男性在低龄时接种HPV疫苗,早接种、早预防、更好的阻断HPV的传播。



小结


HPV感染是全球最常见的性传播疾病之一。


我国男性HPV尤其是高危型HPV感染率高。


HPV不仅是女性宫颈癌的祸首,也是男性生殖健康的罪魁。


HPV引起包括阴茎癌、鲍温样丘疹病和肛门癌等生殖器肿瘤,也被证明与前列腺癌以及部分泌尿系统肿瘤密切相关。


HPV通过降低精液质量、产生抗精子抗体、侵入胚胎和破坏凋亡过程等方式影响生育。


HPV感染的预防切实可行,有助生殖健康。


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讲者简介

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代晓微
主治医师,讲师,工作单位:吉林大学第二医院生殖医学中心。主要研究于:泌尿男科学、生殖医学,尤其擅长男性无精子症、性功能障碍等泌尿男科疾病的诊治。近3年以第一作者发表中华医学杂志、国际期刊及省级核心期刊20余篇,参与各类省级科研课题5余项,承担多项临床教学改革课题,多次参加国际、国内等各种大型学术会议并进行大会发言、论文交流。多次获得“吉林大学优秀党务工作者”、“吉林省科协先进学术个人”、“吉林大学第二医院优秀共产党员”等荣誉称号。
学术兼职:吴阶平基金会生殖医学分会青年委员,中华中医药学会男科学分会委员,中华中医药学会生殖医学分会青年委员,中国中西医结合学会男科学分会青年委员,吉林省医师学会生殖医学医师分会委员,吉林省性学会性医学专业委员会常务委员兼秘书长吉林省健康管理学会科普宣教专业委员会委员。

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编辑:吴梦霞

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