淋病奈瑟球菌感染的管理 IV | 2025 BASHH国家指南

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治疗-续

头孢曲松治疗失败的管理

治疗失败的病例定义改编至2019年欧洲疾病预防控制中心《欧洲耐药淋病防控应对计划》(详见下文框1)。在英格兰,所有疑似或确诊的治疗失败病例均应通过艾滋病与性传播感染数据交换系统(网址:https://hivstidataexchange.ukhsa.gov.uk/hivstide)上报至英国卫生安全局(UKHSA);在威尔士,需上报至威尔士公共卫生局;在苏格兰,需通过邮箱phs.bbvsti@phs.scot上报至苏格兰公共卫生局;在北爱尔兰,需遵循与当地公共卫生局约定的上报流程。


治疗后2周后NAAT仍呈阳性者,可能因核酸(DNA或RNA)持续存在所致。此时应在1周后复查NAAT,仅当结果持续呈阳性时,才考虑进一步治疗。疑似再次感染的患者,应重新给予头孢曲松1g,肌注。


框1:头孢曲松治疗失败的定义


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对于大多数头孢曲松耐药的感染患者,单次肌注1g头孢曲松仍可清除感染。对于因头孢曲松耐药导致治疗失败的患者,应从生殖器和咽部重复采集标本,再次进行培养和NAAT。在英格兰,需将头孢曲松耐药菌株(若无法获得菌株,则以残留阳性NAAT样本为准)送至英国国家医疗服务体系(STIRL)下属的科林代尔医疗中心;在威尔士和苏格兰,需将菌株送至地方卫生局下属的国家公共卫生实验室。


可选治疗方案有限,应尽可能结合抗菌药物敏感性检测结果,并参考专家意见。对头孢曲松耐药的菌株,通常也对其他多数抗菌药物耐药。这些多重耐药(MDR)菌株通常对庆大霉素的最低抑菌浓度(MIC)较低,但庆大霉素治疗咽部感染时失败率较高。厄他培南与头孢曲松的MIC通常相近,但对于部分头孢曲松MIC升高的菌株,其厄他培南MIC可能更低。


不过,这种情况并非普遍存在,尤其是当菌株携带 penA嵌合等位基因时,仍需进行厄他培南的MIC检测。部分MDR淋病奈瑟菌感染在头孢曲松治疗失败后,使用厄他培南成功治愈;这些案例中采用的方案是进行为期3天的静脉注射1g厄他培南,该方案虽属临床实践而非基于试验数据指导。在近期一项RCT显示,单次肌肉注射1克厄他培南的疗效不劣于500毫克头孢曲松,尽管所有菌株对头孢曲松敏感而厄他培南MIC较低。


建议通过邮箱 GRASP.Enquiries@ukhsa.gov.uk 联系UKHSA的微生物学顾问,获取治疗建议。


另可参考UKSHSA发布的指南:英格兰地区《头孢曲松耐药淋病奈瑟菌感染事件管理指南》(网址:https://www.gov.uk/government/publications/ceftriaxone-resistant-neisseria-gonorrhoeae-incident-management);苏格兰地区专项指南(网址:https://www.publichealthscotland.scot/publications/managing-incidents-of-ceftriaxone-resistant-neisseria-gonorrhoeae/)。


妊娠期及哺乳期女性

妊娠不会降低治疗效果。妊娠期及哺乳期女性不应使用喹诺酮类药物,妊娠期应避免使用庆大霉素。

阿奇霉素的药品说明书建议仅在无适宜替代药物时才可用于妊娠期及哺乳期患者。此外,只有在已知分离株敏感的情况下,才应使用阿奇霉素。


人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者

HIV感染者的淋病治疗方案与HIV阴性者相同。


沙眼衣原体合并感染

· 确诊或疑似沙眼衣原体合并感染的治疗,应遵循现行的BASHH关于衣原体感染管理指南。

· 若患者已因治疗淋病接受过2g阿奇霉素,则该剂量足以同时治疗衣原体感染,无需额外针对衣原体进行治疗。


辅助治疗

临床试验表明,抗菌漱口水对预防或治疗男男性行为者(GBMSM)患者的咽部淋病均无效果。


本节译制专家:林海星 铜仁市人民医院

本节校对专家:王焕瑞 北京大学人民医院



随访

治愈检测(TOC, Test of Cure)的实施应建立在对治疗方案有效性的充分信心之上,包括对治疗失败率及推荐方案耐药情况的了解。


当使用头孢曲松治疗对头孢曲松敏感的生殖道感染时,目前尚无治疗失败的报道。若已知抗菌药物敏感性,对于接受1 g头孢曲松肌注治疗的肛门生殖器感染患者,无需进行常规治愈检测(证据等级 2D)。


然而,对于以下人群,仍建议常规进行治愈检测:

(1) 仍有持续症状或体征者;
(2) 咽部感染者;
(3) 抗菌药物敏感性未知者;
(4) 使用非头孢曲松治疗者;
(5) 妊娠患者。


治疗后评估有助于发现治疗失败和新发耐药情况,确认患者对治疗的依从性,确保症状完全缓解,排除再感染的可能,以及确认性伴侣告知和健康宣教落实情况。


治愈检测的方法与时机

治愈检测结果呈阳性可能由于治疗失败、再感染或残留的非活性病原体所致,因此应结合临床情况进行综合判断。若需进行治愈检测,建议采取以下方法:

· 若在进行治愈检测时仍存在症状或体征,应在完成治疗 72小时后 进行培养检查;

· 若患者无症状,应首先进行核酸扩增检测(NAAT),若结果为阳性,再行培养检查以确认。


使用核酸扩增检测(NAAT)获得阴性治愈检测结果所需的时间因检测方法及感染部位而异,目前相关研究有限,且均来自GBMSM(男男性行为者)人群。当使用RNA核酸扩增检测时,大多数肛门生殖器感染患者在治疗后7天可转阴,而咽部感染患者通常需12天才能转阴。当使用DNA核酸扩增检测时,大多数肛门生殖器感染患者在治疗后约14天可转阴。


· 我们建议在治疗后至少两周采用核酸扩增检测进行治愈检测(证据等级 1B)。



接触者的追踪与治疗

针对特定性传播感染(STIs)的接触者追踪应依据英国性健康与艾滋病协会(BASHH)指南(https://www.bashh.org/guidelines)进行,并参考相应的追溯时限。应告知患者性伴侣告知的重要性,并由经过专业培训的医务人员为其提供相应的指导与支持。 


所有被诊断为淋球菌感染的患者均应进行性伴侣告知工作。目前关于确定可能感染风险的性伴侣时,追溯时限的相关数据仍然有限。在可能的情况下,应通知以下性伴侣:

· 对于有症状的阴茎尿道感染患者,应通知自症状出现以来及症状出现前2周内的所有性伴侣(若上一次性行为已超过2周,则告知最后一位性伴侣);

· 对于其他部位感染或无症状感染的患者,应通知过去3个月内的所有性伴侣。


接触者的治疗

并非所有接触者都需要进行流行病学治疗,理想情况下,仅应对检测出淋病阳性的性伴侣进行治疗。所有接触者均应接受咽部检测(见第9节)。然而,如果在潜在暴露后过早进行检测,可能会漏诊感染。暴露至检测结果呈阳性的时间可能因宿主因素、病原体特性及检测方法不同而异。目前尚缺乏关于最佳检测时机的循证依据。因此,为减少不必要的抗生素使用,我们建议采取以下处理策略:

· 对于在暴露14天后就诊的接触者,建议仅在淋病检测阳性后进行治疗;

· 对于在暴露14天内就诊的接触者,建议根据临床和社会心理风险评估,并在与个体充分沟通后,酌情考虑是否进行流行病学治疗。特别是以下人群应考虑进行流行病学治疗:

a. 妊娠患者;
b. 妊娠患者的性伴侣;
c. 居住在偏远地区、就医途径有限的个体;
d. 存在社会心理障碍的个体,包括但不限于:无家可归者、性工作者、精神健康状况不佳者、药物滥用者、无固定工作者、无法获得儿童照护者,或目前正遭受或曾遭受家庭暴力者。


对于其他个体以及无症状个体,或许不适合进行流行病学治疗,建议在暴露后2周进行复检。


使用多西环素作为暴露后预防(PEP)的接触者管理

由于淋病奈瑟菌(N. gonorrhoeae)对四环素类抗生素耐药率较高,使用多西环素作为预防性用药不太可能有效预防淋病感染。因此,接受多西环素暴露后预防(doxyPEP)的淋病性伴侣,其管理方式与与未使用该预防措施的性伴侣一致。



可审查的结局指标

所有淋病患者在治疗前应进行培养以进行药物敏感性检测(执行标准97%)。

所有接受淋病治疗且根据本指南需进行治愈检测的患者,应提供治愈检测服务(执行标准97%)。

确诊为淋病的患者应接受衣原体、梅毒和HIV检测(除非已知HIV阳性)(执行标准97%)。

确诊为淋病的患者应按照BASHH性伴侣告知声明开展性伴侣告知工作(执行标准97%)。

确诊为淋病的患者应提供关于其诊断及管理的书面或电子信息(执行标准97%)。

确诊为淋病的患者应接受一线治疗,或记录未使用一线治疗的原因(执行标准97%)。

所有可能的头孢曲松治疗失败的病例均应报告给英国公共卫生署(UKHSA)(执行标准97%)。



限定性说明

本指南中的推荐意见可能并不适用于所有临床情境。是否遵循这些推荐,应基于专业的临床判断,同时结合个体情况及现有资源进行决策。


已尽一切努力确保药物剂量和给药途径说明的准确性,然而,处方医师仍有责任确认其所开具药物的准确性和适用性。


本节译制专家:肖永双 徐州医科大学附属医院

本节校对专家:王焕瑞 北京大学人民医院


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编辑:吴梦霞

审核:黄鹏程

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