膀胱炎反反复复,到底该怎么治?最新证据来了
我们泌尿外科门诊里,几乎每天都会碰到被复发性膀胱炎反复折磨的患者。很多人跑遍了各家医院,抗生素换了一轮又一轮,发作却越来越频繁,不仅患者的生活质量跌到谷底,我们临床医生也常常在抗生素耐药和患者复发的两难里头疼。
2026年3月,欧洲泌尿外科学会(EAU)发布了尿路感染指南的有限更新版,其中针对女性复发性膀胱炎的诊疗内容做了非常贴合临床的调整和证据补充。
指南明确给出了复发性膀胱炎的诊断定义:1年内发生至少3次膀胱炎发作,或6个月内发生至少2次发作。这个定义是我们临床诊断的核心门槛,不能仅凭患者口述“经常犯尿路感染”就下诊断,必须要有明确的发作次数记录,同时要排除其他导致下尿路症状的疾病。
很多时候我们只关注了患者的感染控制,却忽略了这个病带来的长期心理和社会影响。2022年的一项研究明确指出,反复发作的膀胱炎会严重损害患者的生活质量,包括社交和性关系质量下降、自尊受挫,甚至工作能力也会受到显著影响。这也是为什么指南反复强调,不能只盯着尿培养的结果,要把患者的整体获益放在诊疗的核心位置。
指南强推荐,复发性膀胱炎的确诊必须基于尿培养结果。这一点在临床里很容易被忽略,很多患者带着外院的尿常规结果来,我们就直接诊断了,但指南明确要求,必须要有尿培养的病原学证据,才能确诊复发性细菌性膀胱炎,避免把间质性膀胱炎、膀胱过度活动症等疾病误诊为感染。
不同年龄段的女性,复发性膀胱炎的危险因素有显著差异,指南专门给出了年龄相关的危险因素分层表,翻译成中文整理如下,方便临床快速识别高危因素:
| 育龄期及绝经前女性 | 绝经后及老年女性 |
|---|---|
这是这次指南里非常值得我们关注的点:对于40岁以下、无危险因素的典型复发性膀胱炎女性患者,指南弱推荐不常规进行全面的有创检查,包括膀胱镜、全腹影像学检查等。原因很明确,2001年的一项研究已经证实,这类常规广泛检查的诊断阳性率极低,不仅浪费医疗资源,还会给患者带来不必要的创伤和焦虑。
但这里必须划重点:如果患者出现非典型表现,比如怀疑合并肾结石、尿路流出道梗阻、间质性膀胱炎、尿路上皮癌等情况,必须毫不拖延地完善全面检查,不能死守这个推荐。
指南明确了复发性膀胱炎的管理必须遵循严格的阶梯顺序:先进行行为干预与患者宣教,再启动非抗菌药物预防措施,当前两种方案都失败时,再使用抗菌药物预防性治疗。这个顺序绝对不能颠倒,尤其是在当前全球抗菌药物耐药形势越来越严峻的大背景下,抗生素保留策略是我们必须坚守的原则。
虽然部分行为干预的证据等级有限,但指南依然推荐,在启动任何长期预防性药物治疗之前,必须先给患者完成全面的风险规避宣教。这是临床里成本最低、可操作性最强,却最容易被我们忽略的环节。
其中有明确高质量证据支持的,是饮水量的调整。2018年JAMA内科学发表的一项随机对照试验(RCT)证实,对于基线每日饮水量<1.5L的绝经前复发性膀胱炎女性,每天额外补充1.5L水,在12个月的随访期内,能显著减少膀胱炎发作次数,同时大幅降低抗生素的使用量。这个结果给我们的临床提示非常明确:对于喝水少的患者,先把饮水量提上来,比急着开药要有用得多。
其他的宣教内容还包括:纠正排便后从后往前擦拭的习惯、避免习惯性憋尿和同房后延迟排尿、不要进行阴道灌洗、避免长期穿不透气的紧身内衣等。虽然这些措施的证据等级不高,但没有任何副作用,临床可操作性强,完全可以常规给患者宣教。
这是本次指南更新的重点内容,也是我们临床应对抗生素耐药的核心抓手。指南针对不同的非抗菌预防手段,给出了明确的证据等级和推荐强度,我们逐一拆解临床最常用的几类方案。
这是指南针对绝经后女性的强推荐方案,也是绝经后患者的基础治疗之一。基于4项高质量meta分析的结果,阴道局部使用雌激素(乳膏或阴道栓),能显著降低绝经后女性复发性膀胱炎的复发风险。所有研究都证实,局部雌激素的效果显著优于安慰剂,虽然效果弱于抗生素预防,但安全性要高得多。
这里必须强调两个关键点:
第一,口服雌激素对于复发性膀胱炎的预防没有效果,反而会带来全身不良反应,指南明确不推荐使用;
第二,阴道局部给药几乎没有全身副作用,仅可能出现轻微的局部刺激、少量阴道出血,安全性极佳。甚至有一项前瞻性研究提示,对于口服避孕药的育龄期女性,加用局部雌激素治疗也能获得不错的获益,这一点可以给我们临床提供新的思路。
针对免疫调节剂,指南把之前的强推荐降级为了弱推荐,核心原因是现有研究的异质性太大,存在明显的发表偏倚。2024年的一项系统评价和meta分析,纳入了14项对照研究、共2822例患者,结果显示,免疫调节剂治疗的患者,短期(6-12个月)内无膀胱炎复发的概率比安慰剂组高约50%,需要治疗的人数(NNT)为6.45。
亚组分析显示,不同免疫制剂的效果差异很大,其中MV140的结果最亮眼,单中心RCT显示其复发风险比安慰剂低53%,另外3项队列研究也显示,其效果优于抗生素预防。但整体来看,现有证据的质量不高,指南仅推荐在规范的临床试验中使用免疫调节剂,不建议临床常规使用。
关于益生菌,临床里最大的误区就是“只要是乳酸菌就能预防尿路感染”,但指南明确告诉我们:不是所有乳酸菌菌株都有效。目前有5项meta分析和11项系统评价,结果却存在明显矛盾,核心原因就是不同研究纳入的菌株不同。
现有证据证实,只有特定的菌株才对阴道菌群重建和复发性膀胱炎预防有获益趋势,包括:
鼠李糖乳杆菌GR-1
罗伊氏乳杆菌B-54/RC-14
干酪乳杆菌Shirota
卷曲乳杆菌CTV-05
如果meta分析纳入了所有乳酸菌菌株,结果大多是阴性的;但剔除了无效菌株的敏感性分析,就会出现显著的阳性结果。这给我们的临床提示非常明确:给患者推荐益生菌,必须选有明确证据支持的菌株,而不是随便选一款市面上的乳酸菌制剂。目前关于给药途径、最佳剂量和疗程的证据还不足,指南仅给出弱推荐。
这类方案是患者问得最多的,也是临床里最容易被过度神化的,指南针对每一类都给出了明确的证据说明。
3.2.4.1 蔓越莓制品
指南针对蔓越莓给出了强推荐,但同时明确要求:必须告知患者相关证据存在矛盾,整体质量不高。目前共有7项meta分析,其中2012年的Cochrane系统评价显示,蔓越莓制品和安慰剂相比,不能显著降低复发性膀胱炎的发作风险;但后续的6项meta分析均显示,蔓越莓制品对特定人群有预防作用。
矛盾的核心原因是研究的异质性,包括制剂类型、原花青素剂量、随访时间都不一样。2024年的两项RCT分别证实,高标准化的蔓越莓提取物磷脂复合物、高剂量原花青素(240mg/d),能显著降低复发风险,延长患者的无复发期。另外有研究提示,蔓越莓汁配合多饮水,可能获益更明显。但目前最佳的剂量和疗程还没有明确结论,临床使用时一定要和患者说清楚证据现状,不要过度承诺效果。
3.2.4.2 D-甘露糖
D-甘露糖是近几年被炒得很热的产品,但指南明确告诉我们,相关证据存在严重矛盾,仅给出弱推荐,同时要求必须告知患者证据不足。早期的小样本meta分析显示,D-甘露糖的预防效果和抗生素相当,但2024年JAMA内科学发表的一项大样本、双盲、安慰剂对照RCT显示,每日2g D-甘露糖治疗6个月,和安慰剂相比,患者的膀胱炎复发率没有显著的统计学差异,所有次要终点也都没有阳性结果。所以临床里绝对不能把D-甘露糖当作“神药”给患者推荐,只能作为可选的辅助方案,同时如实告知证据现状。
这是指南给出强推荐的非抗菌预防方案,适用于无尿路解剖结构异常的女性患者。2022年BMJ发表的多中心、随机、非劣效性试验证实,每日2次马尿酸乌洛托品,和每日低剂量抗生素预防相比,在降低复发性膀胱炎发作方面具有非劣效性,两组的不良反应发生率也相当。在当前抗生素耐药的大背景下,马尿酸乌洛托品是非常好的抗生素替代方案,临床里可以优先考虑。
对于无创方案都失败的患者,指南弱推荐可以使用膀胱内透明质酸(HA)联合硫酸软骨素(CS)灌注治疗,核心机制是修复膀胱的糖胺聚糖(GAG)层。现有meta分析显示,HA+CS联合灌注能显著降低患者的年发作次数,延长复发间隔,但目前仅联合方案有RCT证据,单独HA灌注的证据不足。临床使用时要告知患者,现有证据有限,仅作为三线备选方案。
当行为干预和所有非抗菌预防方案都失败时,指南强推荐必须给患者提供抗菌药物预防性治疗,同时要充分告知患者可能的不良反应和耐药风险。
指南明确了两种核心给药方式:持续低剂量预防性治疗,和同房后预防性治疗。现有证据显示,两种方案的预防效果没有显著的统计学差异,临床选择要根据患者的发作是否和性生活相关、以及患者的个人意愿来决定。
具体的用药方案要根据当地的抗菌药物耐药谱来选择,指南推荐的一线方案包括:
呋喃妥因50mg或100mg 每日1次
磷霉素氨丁三醇3g 每周1次
甲氧苄啶100mg 每日1次
对于孕期女性,推荐使用头孢氨苄125mg或250mg 每日1次,或头孢克洛250mg 每日1次
关于疗程,现有研究的疗程多为3-12个月,目前没有明确的最佳疗程证据。需要注意的是,停药后很多患者会再次复发,尤其是年发作≥3次的患者,这一点要提前和患者沟通清楚。
对于依从性良好的患者,指南强推荐可以考虑让患者进行自我诊断和自我短程抗菌治疗,用药方案和散发性急性膀胱炎一致。这个方案能大幅减少患者的就诊负担,同时不会增加严重不良反应和耐药的风险,临床里对于依从性好、能准确识别自身症状的患者,完全可以推广使用,但必须做好患者教育,明确告知患者出现发热、腰痛、症状不缓解等情况时,必须及时就诊。
本次指南针对复发性膀胱炎的所有诊疗措施,均明确了对应的证据等级与推荐强度,将指南原文表格完整翻译如下,方便临床快速查阅对照。
| 证据总结 | 证据等级(LE) |
|---|---|
| 推荐意见 | 推荐强度 |
|---|---|
| 强推荐 | |
| 强推荐 | |
| 强推荐 | |
| 强推荐 | |
| 强推荐 | |
| 强推荐 |
这次2026 EAU指南的更新,给我们临床诊疗复发性膀胱炎带来的最核心的改变,就是把“抗生素优先”的思路,彻底扭转成了“阶梯式管理、抗生素保留”的思路。我们临床医生要记住几个核心原则:
第一,诊断上不要过度检查,对于典型的、无危险因素的年轻患者,不要常规开膀胱镜和影像学检查,避免医疗资源的浪费和患者的焦虑;
第二,管理上必须严格遵循阶梯顺序,先把行为干预做到位,再考虑非抗菌预防方案,最后才用抗生素预防,绝对不能上来就给患者开长期抗生素;
第三,绝经后女性的基础治疗是阴道局部雌激素,这是强推荐的方案,临床里千万不要忽略;
第四,非抗菌方案要选有证据支持的,不管是益生菌、蔓越莓还是D-甘露糖,都要如实告知患者证据现状,不要过度神化,更不能给患者推荐无证据的产品;
第五,马尿酸乌洛托品是非常好的抗生素替代方案,无尿路解剖异常的患者可以优先使用,减少抗生素的暴露。
复发性膀胱炎虽然是门诊的常见病,但要做好规范化诊疗,让患者真正获益,其实并不容易。希望这次指南的解读,能给各位同道的临床工作带来一些参考。
参考文献(上下滑动查看):
[1] German Society of Urology. 3 guideline: epidemiology, diagnosis, treatment, prevention and management of uncomplicated, bacterial, community-acquired urinary tract infections in adults - update 2024. 2024.
[2] Naber K G, et al. Psychosocial burden of recurrent uncomplicated urinary tract infections. GMS Infect Dis, 2022, 10: Doc01.
[3] van Haarst E P, et al. Evaluation of the diagnostic workup in young women referred for recurrent lower urinary tract infections. Urology, 2001, 57: 1068.
[4] Adatto K, et al. Behavioral factors and urinary tract infection. JAMA, 1979, 241: 2525.
[5] Lumsden L, et al. Effects of an educational intervention on the rate of recurrent urinary tract infections in selected female outpatients. Women Health, 1985, 10: 79.
[6] Hooton T M, et al. Effect of Increased Daily Water Intake in Premenopausal Women With Recurrent Urinary Tract Infections: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med, 2018, 178: 1509.
[7] Chen Y Y, et al. Estrogen for the prevention of recurrent urinary tract infections in postmenopausal women: a meta-analysis of randomized controlled trials. Int Urogynecol J, 2021, 32: 17.
[8] Leckie K J. What is the evidence for the role of oestrogen in the prevention of recurrent urinary tract infections in postmenopausal women? An evidence-based review. J Clin Gerontol Geriatr, 2010, 1: 31.
[9] Duenas-Garcia O F, et al. Pharmacological Agents to Decrease New Episodes of Recurrent Lower Urinary Tract Infections in Postmenopausal Women. A Systematic Review. Female Pelvic Med Reconstr Surg, 2016, 22: 63.
[10] Beerepoot M A, et al. Nonantibiotic prophylaxis for recurrent urinary tract infections: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Urol, 2013, 190: 1981.
[11] Pinggera G M, et al. Effects of local estrogen therapy on recurrent urinary tract infections in young females under oral contraceptives. Eur Urol, 2005, 47: 243.
[12] Mak Q, et al. Bacterial Vaccines for the Management of Recurrent Urinary Tract Infections: A Systematic Review and Meta-analysis. Eur Urol Focus, 2024, 10: 761.
[13] Abad C L, et al. The role of lactobacillus probiotics in the treatment or prevention of urogenital infections--a systematic review. J Chemother, 2009, 21: 243.
[14] Falagas M E, et al. Probiotics for prevention of recurrent urinary tract infections in women: a review of the evidence from microbiological and clinical studies. Drugs, 2006, 66: 1253.
[15] Grin P M, et al. Lactobacillus for preventing recurrent urinary tract infections in women: meta-analysis. Can J Urol, 2013, 20: 6607.
[16] Jepson R G, et al. Cranberries for preventing urinary tract infections. Cochrane Database Syst Rev, 2012, 10: CD001321.
[17] Fu Z, et al. Cranberry Reduces the Risk of Urinary Tract Infection Recurrence in Otherwise Healthy Women: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Nutr, 2017, 147: 2282.
[18] Tsiakoulias E, et al. Randomized, placebo-controlled, double-blinded study of prophylactic cranberries use in women with recurrent uncomplicated cystitis. World J Urol, 2024, 42: 27.
[19] Harding C, et al. Alternative to prophylactic antibiotics for the treatment of recurrent urinary tract infections in women: multicentre, open label, randomised, non-inferiority trial. BMJ, 2022, 376: e068229.

声明:本内容仅供医学药学专业人士阅读,不构成实际治疗建议。转载请后台联系授权,侵权必究! 编辑:吴梦霞 审核:黄鹏程
