2026 EAU 非肌层浸润性膀胱癌指南更新：从流行病学到病因学的核心解读

1.1 文献检索与证据评估

2026版NMIBC指南的证据更新时间窗是2024年5月1日至2025年5月1日，检索了Medline、EMBASE和Cochrane图书馆三个核心数据库，共筛选出773篇独立文献。为了保证内容的时效性，部分在检索截止日期后发表的关键研究也被纳入，最终新增了64篇参考文献。

指南第3至6章的证据水平采用2009年牛津循证医学中心（CEBM）的标准进行评估，而第7章疾病管理和第8章患者随访则使用了修改后的CEBM证据水平系统。这一点大家在看指南推荐的时候可以留意一下，不同章节的证据评估标准略有差异。

1.2 推荐强度制定原则

指南的每条推荐意见都是专家组综合多方面因素制定的，不仅仅看证据质量。具体来说，会考虑替代治疗方案的利弊平衡、证据的确定性、患者的价值观和偏好等五个核心要素。

强推荐通常意味着高质量证据或者获益明显大于危害，且患者偏好一致。弱推荐则往往是证据质量不高，或者获益和危害相当，患者个体差异较大。2026版指南在发布前经过了严格的同行评审，整体科学性还是很有保障的。

2.1 全球发病与死亡情况

根据国际癌症研究机构（IARC）2022年的数据，膀胱癌在全球男性恶性肿瘤发病率中排第6位，男女合计排第9位。全球年龄标准化发病率男性为9.3/10万人年，女性为2.4/10万人年。在欧盟地区，这个数字要高得多，男性达到23.2/10万人年，女性为5.9/10万人年，差不多是全球平均水平的2.5倍。

死亡率方面，全球男性膀胱癌年龄标准化死亡率为3.1/10万人年，女性为0.80/10万人年。不同国家之间的发病率和死亡率差异很大，这不仅和危险因素分布有关，还和诊断水平、医疗可及性以及数据统计质量有关。不过值得欣慰的是，近年来亚洲、大洋洲和美洲的膀胱癌发病率和死亡率都呈下降趋势，这可能和吸烟率下降等危险因素控制有关。

2.2 临床分期分布特点

约75%的膀胱癌患者初诊时病变局限于黏膜（Ta期、CIS）或黏膜下层（T1期），也就是我们常说的NMIBC。在40岁以下的年轻患者中，这个比例甚至更高。这也是为什么NMIBC会成为我们泌尿外科临床工作量最大的恶性肿瘤之一。

和肌层浸润性膀胱癌相比，NMIBC患者的长期生存率更高，癌症特异性死亡率更低，因此疾病的患病率也更高。这意味着我们不仅要关注初发患者的治疗，还要重视长期随访和复发管理，这对医疗资源的消耗其实是非常大的。

3.1 主要危险因素

吸烟仍然是膀胱癌最重要的危险因素，没有之一，约占所有病例的50%。烟草烟雾中的芳香胺和多环芳烃经肾脏排泄，在膀胱内长期蓄积，最终导致癌变。

膀胱癌的风险和吸烟的时间、强度呈明显的剂量反应关系。每天吸10支烟的人，膀胱癌风险是不吸烟者的2.52倍；每天吸20支烟的人，风险升高到3.27倍。这里要特别强调一点，低焦油卷烟并不能降低膀胱癌的风险，这一点已经被多项研究证实。

电子烟的风险目前还没有完全明确，但已经在电子烟使用者的尿液中检测到了致癌物，所以不能认为电子烟是安全的。另外，被动吸烟也会增加膀胱癌的风险，这一点在给患者做健康教育的时候一定要提到。2025年最新的一项全基因组关联研究也再次证实，吸烟是膀胱癌最重要的可改变危险因素。

职业暴露是膀胱癌第二大重要危险因素，约占所有病例的10%。主要涉及芳香胺、多环芳烃和氯代烃等物质，常见于油漆、染料、金属加工和石油化工等行业。

不过在发达国家，随着职业安全法规的完善，化工工人的膀胱癌发病率已经和普通人群没有明显差异了。但近年来有研究发现，职业暴露于柴油废气会显著增加膀胱癌风险，比值比达到1.61。还有一项纳入超过100万人、随访21年的大型研究显示，居住在石化工业中心附近的居民，膀胱癌发病率比非居民高11%。这提示我们，环境暴露的影响仍然不容忽视。

3.2 遗传因素

家族史对膀胱癌风险的影响其实相对较小，但如果家族中有膀胱癌患者，同时本人又吸烟或饮酒，那么风险会显著增加。Lynch综合征携带者发生膀胱癌的风险也明显升高，尤其是MSH2突变携带者。

2025年发表的一项整合了三大欧洲队列的全基因组关联研究，共纳入6984例膀胱癌患者和70多万名对照，识别出了17个膀胱癌易感位点。其中，谷胱甘肽S-转移酶1（GSTM1）所在的解毒途径被证实发挥了关键作用。这也解释了为什么同样吸烟，有些人会得膀胱癌，有些人却不会，遗传易感性在其中起到了重要作用。

目前已经证实，一级和二级亲属中有膀胱癌患者的人，自身患病风险会升高69%。还有研究发现了3个与侵袭性NMIBC相关的单核苷酸多态性。不过总的来说，目前还没有足够的证据支持对普通人群进行膀胱癌基因筛查。

3.3 饮食习惯

饮食习惯对膀胱癌风险的影响其实比我们想象的要小。有研究提示黄酮类物质可能有一定的保护作用。地中海饮食，也就是多吃蔬菜、橄榄油，适量摄入蛋白质，被证实可以降低15%的膀胱癌风险。

相反，西方饮食（高饱和脂肪）和食用内脏会增加膀胱癌风险。水果摄入被认为可以降低膀胱癌风险，但有趣的是，这种保护作用只在女性中显著。这种性别差异在多项研究中都被观察到了。比如在BLEND研究中，男性摄入较多B族维生素会增加膀胱癌风险，而女性则相反。

造成这种差异的原因可能有两个：一是男性和女性维生素的主要来源不同，男性更多来自肉类，女性更多来自水果蔬菜；二是男性的职业和环境暴露更多，可能抵消了饮食带来的益处。目前还没有发现任何膳食补充剂可以预防膀胱癌，反而有研究显示维生素E补充剂会增加NMIBC的复发风险。不过对于已经患有膀胱癌的患者，多吃十字花科蔬菜可能有助于降低复发和进展风险。

3.4 环境暴露

饮用水氯化产生的三卤甲烷被认为具有潜在致癌性。饮用水中的砷暴露也会增加膀胱癌风险，而且和吸烟有协同作用。不过饮用水中的硝酸盐暴露似乎和膀胱癌风险无关。

个人使用染发剂与膀胱癌的关系目前还存在争议。有研究提示NAT2慢乙酰化表型的人使用永久性染发剂风险会增加，但一项大型前瞻性队列研究并没有发现染发剂与癌症风险之间存在明确关联。

3.5 盆腔放疗

盆腔放疗是膀胱癌的明确危险因素之一。对于前列腺癌患者来说，接受外照射放疗的人，发生第二原发膀胱癌的风险比接受根治性前列腺切除术的人高35%。如果在近距离治疗的基础上再加外照射，风险会更高，达到3.29倍，而且膀胱癌特异性死亡率也会增加。这一点我们在给前列腺癌患者制定治疗方案的时候一定要充分考虑到。

3.6 其他因素

代谢因素对膀胱癌风险的影响目前还不明确。不过2025年的全基因组关联研究提示，腹型肥胖是膀胱癌的可改变危险因素。还有研究显示，高水平的维生素D和规律的体育锻炼可能会降低膀胱癌风险。血吸虫病感染是膀胱癌的明确病因，尤其是在非洲和中东地区。此外，环磷酰胺和吡格列酮也被认为与膀胱癌存在弱关联。

为了方便大家记忆，指南将膀胱癌的危险因素分为可改变、不可改变和部分可改变三类，并明确了哪些是因果关系确立的，哪些只是存在关联。具体内容见表1。

*据报道仅在女性中具有保护作用。

指南对这部分内容的证据水平进行了总结，具体见表2。