北京大学第一医院虞巍教授解读：尿路上皮癌免疫治疗新进展回顾

大家好，我是北京大学第一医院泌尿外科的虞巍，今天和大家一起回顾2019年上半年三大国际会议（美国ASCO-GU、欧洲EAU、美国AUA大会）中尿路上皮癌治疗的新进展，向大家传递国际尿路上皮癌管理的最新内容。

本期探界说将为大家带来尿路上皮癌免疫治疗的研究进展回顾：

➤免疫治疗单药治疗相关试验结果更新

1. 二线治疗

JAVELIN实体瘤研究Ib期结果更新：

249例铂类化疗后进展转移性尿路上皮癌患者接受PD-L1抗体 Avelumab 10 mg/kg Q2W长期随访的结果，本次更新的中位随访2.7年，结果显示，Avelumab持续有效（ORR 16.5%）且耐受性良好：

· 对亚族人群分析发现：肝转移和白蛋白水平下降的人群是ORR较低的人群，而不同肿瘤部位，肾功能状况，年龄，均可以达到类似的疗效，安全性没有差异（图一）。

· 对早期缓解与持续改善相关性分析显示：早期对免疫治疗应答患者OS更长，其次是延迟缓解患者，两组患者均较未缓解患者OS更长： 3个月内缓解患者mOS未达到，延迟缓解或稳定患者mOS 9.5个月，PD或不可评估患者mOS 4.3个月（图二）。因此，免疫治疗早期应答的患者预后更好。

图一

图二

IMvigor-210（Cohort 2）老年患者结果分析：

310例铂类化疗后疾病进展mUC，接受PD-L1卡个体 Atezolizumab 1200mg Q3W治疗。研究显示：≥75岁老年患者，ORR 23%、CR 7%、DOR 20.9个月、mOS 9.2个月（图三），与一般患者人群的研究结果类似，提示二线免疫治疗对老年人群依然有效。

IMvigor-210（Cohort 1）长期随访结果更新：

119例铂类化疗不耐受局部晚期或mUC患者，一线接受Atezolizumab 1200mg Q3W治疗，中位随访29.3个月，ITT人群ORR为24%，mOS 16.3个月。≥75岁老年患者，ORR 29%，CR 8%，DoR未达到，mOS 21.4个月（图三）。

图三

2. 免疫治疗新辅助研究：

PURE-01研究：

这是一项开放单臂II期临床试验，入组50例MIBC患者，进行PD-1抗体Pembrolizumab新辅助治疗，研究结果显示pCR 42%；与URI/RISC数据库中接受新辅助化疗患者相比，Pembrolizumab新辅助治疗8个月无事件生存率为90.1% vs. 71.5%（图四），1年OS 89.6% vs. 71.6%（图五）。

图四

图五

ABACUS研究：

74例顺铂不耐受MIBC患者接受Atezolizumab 1200mg Q3W（0周和第3周）新辅助治疗，68例患者终点疗效可评估。研究显示：所有患者pCR 29%，PD-L1+患者pCR 40%，PD-L1-患者pCR 16%（图六）。这两项研究显示，免疫治疗在新辅助领域的运用可能具有较好的前景，值得进一步探索。

图六

➤IO联合治疗相关试验结果更新：

BMS-986205为一种吲哚胺2，3-双加氧酶1抑制剂（IDO1i），IDO1可产生犬尿氨酸（KYN）刺激调节性T细胞并抑制效应T细胞增殖，实现肿瘤逃逸。PD-1抑制剂可上调IDO1， IDO1抑制剂联合PD-1抑制剂可以减少犬尿氨酸产生。一项I/IIa期开放标签试验，入组516例肿瘤患者，其中膀胱癌患者30例，接受BMS-986205(IDO1i) 100或200 mg Qd联合Nivolumab（240mg Q2W或480mg Q4W）治疗，初步结果显示：在27例既往未接受IO治疗的晚期膀胱癌患者中，ORR为37%，DCR 56%（图七）。

图七

PIVOT-02研究：

34例顺铂不耐受或拒绝系统治疗mUC患者接受NKTR-214(IL-2)联合Nivolumab治疗，初步结果显示：在疗效可评估的23例患者中，ORR为48%（11/23），CR 17%(4/23)，DCR 70%(16/23)，PD-L1+患者ORR 56%，PD-L1-患者ORR 50%。

≥3级TRAEs发生率为18%，8.8%患者因不良事件停药。

IO治疗的快速发展为临床肿瘤管理带来了转机，随着IO临床应用的更加成熟，相信我们在肿瘤治愈的长征中将实现里程碑式的跨越！

责任编辑：榭小仙

审核校对：王欣 李本根