前列腺癌的筛查

作者:学习联盟 浏览 1602

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一、前列腺癌筛查的驱动观察

全球前列腺癌病例激增的应对策略:优化早期诊断与治疗
lancet 报告指出,预计全球前列腺癌病例数从2020年140万例增加到2040年290万例;全球每年死于前列腺癌人数将在20年间增加85%,从2020年37.5万例上升至2040年近70万例。
前列腺癌诊断晚尤其在中低收入国家较为普遍,减少病例激增造成危害的唯一方法是在中低收入国家开展筛查,建立早诊系统。
尽管亚洲总体发病率死亡率低于其他地区,但随着时间推移,发病率和死亡率上升趋势明显,尤其在中国。
我国前列腺癌发病和死亡呈明显上升趋势
中国最新数据显示,2000-2018年我国前列腺癌发病率处于快速上升阶段,死亡率也呈上升趋势。


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欧美长期大型研究显示,PSA筛查可显著降低前列腺癌死亡率

ERSPC鹿特丹研究21年随访结果

与对照组相比,前列腺癌筛查组前列腺癌相对死亡风险降低27%(P=0.001)

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美国真实世界研究

1990s起始PSA筛查导致前列腺癌的死亡率下降37%(以1950-1970年数据为基线)


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中国人群长期随访结果显示:定期PSA检测可降低前列腺癌死亡率

前瞻性PSA检测研究长期随访13年后,结果显示定期进行PSA检测的人群PCa检出风险增加25%-67%,但前列腺癌特异性死亡风险降低64%-70%,总死亡风险降低23%-28%。

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中国前列腺癌筛查存在不足,亟待改善

中国前列腺癌筛查率低

CHERRY研究(2009.1-2022.6)显示,中国前列腺癌筛查率仅为17.9%

2015年年度调查显示,日本前列腺癌筛查率达83%

2016年美国PLCO研究再分析显示,90%的对照组*人群接受过至少一次PSA检测

 55~74岁男性

中国前列腺癌筛查中活检率低

中国县域居民筛查研究中PSA异常人群活检率仅22.43%

欧洲CAP研究中PSA异常人群活检率达85%

ERSPC研究中PSA异常人群活检率达81%

⚠ 核心提示
积极探索筛查方法及模式,优化前列腺癌筛查,至关重要!
中外权威指南指出,前列腺癌筛查有助于疾病的早诊早治,规范诊疗

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中国《前列腺癌诊疗指南(2022年版)》
我国缺乏大规模的前列腺癌筛查,人群中应该有相当数量的高侵袭性或晚期前列腺癌病例。因此在我国现阶段,开展前列腺癌筛查是非常有必要的。

小 结
1
中国前列腺癌疾病负担重,初诊患者中出现转移的比例40%~70%,5年年龄标准化净生存率低,管理亟待改善。
2
前列腺癌筛查有助于规范临床诊疗,改善患者生存,符合国家癌症早筛政策方向、具成本效益,早筛势在必行。
3
中国前列腺癌筛查仍面临不足,筛查率仅17.9%,活检率22.43%,推行筛查迫在眉睫。
二、前列腺癌筛查的方法探讨
前列腺癌的发生风险随着年龄的增加而升高

全球恶性肿瘤负担数据显示,在控制时间和队列效应后,我国前列腺癌发生风险随着年龄的增加而增高,与年轻人群(15-49岁)相比,50岁以上人群前列腺癌发生风险显著增加。


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存在前列腺癌家族史的人群中前列腺癌的发生显著增加

前列腺癌家族史是前列腺癌的危险因素。有前列腺癌家族史者前列腺癌发生风险比无家族史者高68%(95%CI,1.53-1.83)。


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携带BRCA突变将显著增加前列腺癌发生风险

一项Meta分析显示,BRCA突变(BRCA1和/或BRCA2)携带者中前列腺癌发生风险是非携带者的1.9倍(OR=1.90,95%CI=1.58-2.29),其中BRCA2突变携带者风险高达2.64倍。
BRCA突变与前列腺癌的发生
共纳入8项队列研究、7例病例对照研究、4例病例系列研究、28项频率研究和11项生存研究
突变类型前列腺癌风险OR(95%CI)
BRCA1突变
OR=1.35,95% CI=1.03-1.76
BRCA2突变
OR=2.64,95% CI=2.03-3.47

中外指南:推荐≥50岁,≥45岁且有前列腺癌家族史,≥40岁且携带BRCA2突变的人群进行前列腺癌筛查

不同指南中对前列腺癌筛查人群及频率的推荐

指南筛查人群筛查频率
2024年EAU前列腺癌指南
≥50岁;≥45岁(有前列腺癌家族史,非裔);携带BRCA2突变的男性40岁开始筛查
/
2023年AUA/SUO前列腺癌早期检测指南
40-50岁开始筛查;40-45岁高危人群(黑人,胚系突变,前列腺癌家族史)开始筛查
50-69岁人群每2-4年常规筛查
2023年CSCO前列腺癌诊疗指南
>50岁;>45岁且有前列腺癌家族史;携带BRCA2突变且>40岁;提前告知风险获益且预期寿命至少10年;携带MSH2、PALB2或ATM突变且>40岁
基于PSA初筛结果:40岁以前,PSA>1ng/ml,每2年随访;60岁以前,PSA>2ng/ml,每2年随访;>60岁且PSA>2ng/ml,每1-2年随访
2022年中国前列腺癌筛查与早诊早治指南
年龄≥60岁;年龄≥45岁且有前列腺癌家族史;携带BRCA2基因突变且年龄≥40岁
已接受筛查且预期寿命10年以上的男性,推荐每2年检测1次血清PSA
PSA检测是前列腺癌筛查的首选方法
PSA水平越高表明前列腺癌的可能性大,中外指南一致推荐PSA检测作为前列腺癌筛查的首选方法。
PSA水平与前列腺癌风险
PSA level (ng/mL)Risk of Ca (%)Risk of ISUP grade≥2 PCa (%)
0.0-0.5
6.6
0.8
0.6-1.0
10.1
1.0
1.1-2.0
17.0
2.0
2.1-3.0
23.9
4.6
3.1-4.0
26.9
6.7
中外指南推荐:推荐首选PSA作为前列腺癌的筛查手段,我国设定的PSA临界值为4.0ng/mL
mpMRI对临床显著性前列腺癌的检测具有良好的敏感性

Meta分析显示,MRI对ISUP分级≥2级及ISUP≥3级的前列腺癌诊断的敏感性分别可达为0.91(95%CI: 0.83-0.95)及0.95(95%CI: 0.87-0.99)。

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其他检测方法及展望

此外,基于非PSA生物标志物开发的前列腺癌检测方法如PCA3浓度测量、4Kscore测试等需要更多研究进一步验证,AI的应用有望进一步优化诊断过程及结果、降低成本。
检测方法相关应用/评价
直肠指检(DRE)
可作为PSA初检阳性时的辅助检查
前列腺特异性抗原密度(PSAD)
具良好的敏感性和特异性,在较小前列腺中可有效预测csPCa,受限于前列腺体积评估的标准化
多参数超声
多参数超声联合mpMRI可提高临床显著性前列腺癌的检出
Ga-PSMA PET/CT
常规mpMRI引入68Ga-PSMA PET/CT可提高有临床意义前列腺癌的检出率
活检
增加ISUP≥2、3级前列腺癌检出率
小 结
1
推荐高危人群:≥50岁,≥45岁且有前列腺癌家族史,≥40岁且携带BRCA2突变的人群进行前列腺癌筛查。
2
筛查技术:PSA检测是前列腺癌筛查的首选方法;mpMRI对临床显著性前列腺癌的检测具有良好的敏感性。
三、前列腺癌筛查的模式探索
2024年《柳叶刀》前列腺癌委员会建议:基于国家收入水平个体化筛查策略
高中低收入国家前列腺癌现状差异大
高收入国家
PSA检测率高,早诊早治带来低死亡率;可能存在过度诊断和治疗。

筛查建议:高危人群中,采用MRI联合PSA检测,以减少过度诊断。
中低收入国家
诊断晚,治疗不足。

筛查建议:针对高危人群,加强疾病教育及筛查。

中国前列腺癌早筛模式:国家推动、普及全民成未来发展方向

中国前列腺癌筛查模式
模式机构内容
社区服务站模式
一级医疗机构
医疗机构派出筛查团队进入社区,对受试者进行筛查
筛查基地模式
二、三级医疗机构
医疗机构建立筛查基地,招募受试者到基地进行筛查
筛查门诊模式
特定医疗机构
在固定时间开设筛查门诊,对受试者进行筛查,接受咨询
目前中国前列腺癌筛查模式主要包括社区服务站模式、筛查基地模式、筛查门诊模式,但仍以一级医疗机构为主且筛查极不全面,多数患者到院门诊时已进入治疗阶段,临床获益大大降低。
中国前列腺癌早筛模式正不断向前探索,国家推动、全民参与将是未来发展方向。
2024年中国"全市模式"和"医院模式"的计划筛查量均突破百万

两种模式落地速度和覆盖人数都远超预期,"全市模式"的计划筛查量为104.25万,"医院模式"的计划筛查量为166.80万,PSA相关研究数据仍需不断的完善。

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不同模式下的PSA筛查结果

筛查模式发文数计划筛查
"全市模式"
28
1,042,521
"医院模式"
154
1,668,000
宁波"全市模式"开展后,以宁波市第一医院牵头的前列腺癌筛查
由宁波市第一医院牵头,联合二级医院、基层社区卫生院共同实施宁波市科技计划项目"PSA筛查对宁波农村地区前列腺癌早期诊治的价值研究"。
实施及成果

• 2021年和2022年共开展PSA筛查近2万例

• 初筛依从性达到70%以上

• PSA异常人群做进一步检查的比例达到70%以上

• 有前列腺穿刺活检指征的人群接受穿刺活检的比例达到70%以上

• 进一步了解宁波市前列腺癌疾病状况:宁波市60周岁以上老年男性的PSA异常率可达到10%以上,前列腺癌的发病率在1%以上。

• 有效提高前列腺癌患者的预后:项目筛查出的前列腺癌分期较早,恶性程度较低,理论上预后相对较好。
早筛助力广州地区前列腺癌早诊疗
2024年广东省卫健委启动资金支持该项目,进一步探索高效的前列腺癌防治方案。
实施及成果

• 2019年-2024年广医一院开展PSA筛查10万例

• 早筛人群发现前列腺癌数量约1000人次

• 全市前列腺癌根治术量2023较2022年提升14.6%

• 开展专业培训,提升了28家社区的泌尿疾病的分级诊疗能力

初步分析广州市前列腺癌疾病状况:早筛人群男性的PSA异常率可达到13%左右,前列腺癌的发病率1%以上,有效提高前列腺癌患者的预后。
医院自主模式

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医院自主模式优势

1. 提升医院经济效益;适应DRG政策,节约医保资金支出

2. 提高医院影响力及泌尿外科竞争力,促进与社区医院上下级联动

3. 影像、病理、手术、放疗等多领域促进医院前列腺癌的治疗水平和医学技术升级

4. 早诊早筛,提高早期肿瘤检出率,降低患者经济负担

挑战1:中国早筛政策普及,但重点防治癌种未纳入前列腺癌
健康中国行动-癌症防治实施方案(2023-2030年)中提及仅针对胃癌、食管癌、结直肠癌、宫颈癌、乳腺癌、肺癌和肝癌这7个重点癌症组织完善筛查和早诊早治项目,但未纳入前列腺癌。

国家早筛政策重点防治癌种

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肺 癌 肝 癌 胃 癌
食 道 癌 宫 颈 癌
乳 腺 癌 结 肠 直 肠 癌

挑战2:中国前列腺癌筛查缺乏健全的筛查模式和统筹数据分析
目前,我国前列腺癌筛查缺乏健全的分级诊疗模式和规范的全程管理体系,并且缺乏统一的组织机构统筹,需要鼓励有条件的地区统筹经费先试先行开展社区筛查。
小 结
1
中国前列腺癌筛查2019年以后进入快速发展阶段,中国早筛模式持续探索中,如宁波和广州两地的"全市模式"促进前列腺癌筛查,改善疾病诊治。
2
中国前列腺癌的筛查存在多方挑战:国家早筛政策未纳入前列腺癌筛查;目前前列腺癌缺乏健全的筛查模式和统筹数据分析。
总 结
1  筛查驱动
中国前列腺癌疾病负担重,初诊患者中出现转移的比例高达40%~70%,5年年龄标准化净生存率低,而筛查具多维获益,因此势在必行,然而筛查率和活检率低,亟待改善。
2  筛查方法
推荐高危人群:≥50岁,≥45岁且有前列腺癌家族史,≥40岁且携带BRCA2突变的人群进行前列腺癌筛查,首选PSA检测,此外mpMRI有助于临床显著性前列腺癌的检出。
3  筛查模式
主动组织筛查,并采用MRI联合PSA检测,可有效检出前列腺癌患者。中低收入国家应加强筛查,中国全市模式及医院自主模式有望推动前列腺癌筛查,改善疾病管理。


讲者简介

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李成福

阜阳市人,主任医师,硕士学位,1995年毕业于蚌埠医学院临床医学系,2001年9月-2003年7月安徽医科大学在职硕士研究生,2004年、2008年分别进修皖南医学院附院性医学科、北京大学男科中心,现任阜阳市第二人民院泌尿男科主任、中国性学会性医学专业委员会常务委员,中国性学会理事,中国性学会基层男科专业委员第二届、第三届副主任委员,安徽省医学会男科分会常务委员, 安徽省性学会基层男科分会主任委员,安徽省性学会常务理事,阜阳市医学会男科学分会主任委员,阜阳市性学会会长等职。
先后发表学术论文10余篇(其中2篇发表于中华男科学杂志、2篇SCI文章)现在主持开展阜阳市卫生基金资助项目《显微镜下精索静脉结扎术治疗精索静脉曲张》2019年阜阳市卫计委科研立项课题、《显微镜下输精管—附睾吻合治疗梗阻性无精症》2020年阜阳市卫计委科研立科研课题、与我院超声科合作开展《彩色多普勒超声(CDDU)在血管性阴茎勃起功能障碍诊断中的应用》等课题的临床研究工作。
擅长:前列腺疾病、男性性功能障碍、男性不育症、男性生殖性畸形等疾病的诊治。尤其男性不育症显微手术和阴茎勃起功能障碍的外科治疗。

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编辑:吴梦霞

审核:黄鹏程

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