外泌体在膀胱癌中的研究进展
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外泌体的发现与研究
在绵羊网织红细胞体外成熟的过程中，用异硫氰酸荧光素或者125I标记的转铁蛋白受体的抗体，对转铁蛋白受体进行追踪，发现细胞膜的转铁蛋白受体在与一种包含多肽的囊泡结合后，囊泡与细胞膜分离，分泌到上清，这是人类首次观测到游离于细胞外存在的囊泡。
1987年，他们发现这些囊泡中含有在网织红细胞成熟过程中去失的一些成分（乙酰胆碱酯酶、葡萄糖转运蛋白、核苷转运蛋白和转铁蛋白受体等），同时，他们发现这些囊泡膜具有网织红细胞细胞膜的特征，比如也有极高的鞘磷脂含量，显示了其区别于细胞或血小板等其他组分的独特性.他们将其命名为外泌体(exosome)。
证实了细胞分泌的外泌体中含有的mRNA以及MicroRNA均具备良好的生物活性。
随后，许多研究均发现外泌体可通过携带蛋白质及核酸等成分在细胞间传递信息并发挥功能。
外泌体的特征
人体中大约有1014个外泌体，近乎于平均每个细胞产生1000-10000个。
正常细胞及肿瘤细胞均分泌外泌体，恶性肿瘤细胞较非恶性细胞能分泌更多外泌体。通过分析外泌体可以直接获得癌细胞的基本信息。 被分泌出的外泌体会进入血液、唾液、尿液及乳汁等体液中，通过循环系统到达其他细胞与组织，产生远程调控作用。
超速离心法
超速离心法获得的外泌体数量多，但常有蛋白杂质。改良后的蔗糖密度梯度离心法，操作简便，成本较低，得到了广泛应用。
沉淀法
使用聚乙二醇沉淀法获得的外泌体，蛋白污染少，分离效率高，但颗粒大小不一。
免疫亲和捕获法
利用外泌体表达的特异性抗体标记的免疫磁珠进行富集，可获得纯度较高的外泌体，但操作复杂且影响因素较多。
试剂盒
近年来各种商业化的外泌体提取试剂盒逐渐得以推广。
| 检测对象 | 特点 | 局限性 |
|---|---|---|
| 循环肿瘤细胞（CTC） | 与肿瘤细胞类型、疾病进程、治疗手段等有关 | 随机性 不确定性 |
| 循环肿瘤DNA/RNA（ctDNA/RNA） | 对肿瘤远端转移不是一个可靠的标准 含量波动 敏感性差 准确度较低 | |
| 肿瘤细胞分泌的外泌体 |
北京大学第一医院李海霞课题组通过转录组学分析发现，肌肉浸润性膀胱癌不同肿瘤区域组织中存在531个mRNAs和293个lncRNAs的差异表达，这些分子与外泌体及PI3K-Akt、MAPK、Ras和mTOR等膀胱癌相关信号通路密切关联。
CircTRPS1作为膀胱癌关键调控分子
| 研究内容 | 实验方法 | 关键发现 | 临床意义 |
|---|---|---|---|
| 研究团队 | 研究对象 | 关键发现 | 机制/通路 | 实验验证 | 临床意义 |
|---|---|---|---|---|---|
耿浩
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