2019ASCO大会UC治疗相关进展回顾

大家好，上一期内容中我们一起回顾了ASCO大会中RCC相关治疗最新进展，本期内容将聚焦在UC治疗相关研究进展：

➤经治疗mUC患者的免疫治疗：

HCRN GU14-182研究为一项随机、双盲、II期试验，共入组107例一线化疗后疾病稳定的mUC患者，随机接受Pembro或安慰剂治疗。

研究结果：除基线即为CR的患者，Pembro组ORR 22%，安慰剂组ORR 12%。中位随访14.7个月，41名患者死亡，26/52例安慰剂组患者交叉至Pembro组，pembro组患者的PFS显著高于安慰剂组。随访至18个月，pembro组mPFS 8.2个月，安慰剂组mPFS 5.6个月（p=0.023）。研究提示交换维持pembro治疗可能会提高既往化疗后mUC患者的应答，延长PFS。

➤UC治疗药物的不断丰富：

1. 中国原研ADC药物亮相国际舞台：RC48-ADC是一种新型的抗HER2的人源化抗体偶联药物(ADC)。一项开放标签、多中心、单臂、非随机II期研究，入组43例患者，评估RC48-ADC在HER2阳性的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的活性。研究结果显示：RC48-ADC在经治疗的HER2阳性mUC患者(包括免疫治疗失败的患者)中，ORR为60.5%，DCR为90.7%。

2. FGFR或成为UC治疗的潜在靶点：一项多中心、开放标签II期临床研究，在肿瘤中存在特定FGFR改变的mUC患者中开展，旨在评估erdafitinib的疗效和安全性。采用药效学指导的剂量增加滴定法，对99例患者进行了优化的给药方案治疗。研究结果显示：erdafitinib通常对伴有FGFR改变的UC患者的疗效与整体人群相当。

3. 抗体偶联药物的出现为mUC患者治疗带来新的曙光：EV-201研究（LBA4505）是一项开放单臂多中心研究，评价enfortumab vedotin单药用于铂类和/或免疫检查点抑制剂治疗后mUC患者的疗效。本次ASCO会议，报道了队列1（既往接受铂类化疗与免疫检查点抑制剂治疗）的研究结果，共入组128例患者，ORR 42%，CR 9%，达到主要研究终点，持续响应时间与I期结果一致，中位生存时间接近1年。

➤UC治疗生物标记物的探索：

1. SWOG S1314研究为一项II期临床试验，其研究目的是看一种基因表达模式COXEN能否作为疗效预测标记物及COXEN评分是否可以作为方案和临床反应之间的预测因素。研究入组了237例膀胱尿路上皮癌患者，分期为cT2-T4aN0M0，化疗方案分为MVAC（剂量密集的甲氨蝶呤+长春碱+阿霉素/多柔比星+顺铂）组及GC（吉西他滨+顺铂）组。研究结论显示，COXEN评分对各组治疗反应没有明显的预测作用，COXEN GC方案评分是降期的重要预测因素。

2. PD-L1表达成为了患者接受治疗可行的生物标志物：一项评估PD-1/PD-L1表达与高风险非肌层浸润性膀胱癌(HR-NMIBC)卡介苗膀胱灌注（BCG）的关系的研究，入组140例患者。研究结果显示：PD-L1在肿瘤细胞中的表达和肿瘤微环境中T细胞的数量都是影响HR-NMIBC中BCG反应的预测因素。

3. 一项研究发现早期发生的免疫相关不良事件（irAEs）可预测免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗实体瘤患者的疗效。研究分析了两项评估D（durvalumab）或D+T（durvalumab+tremelimumab）在多种实体肿瘤中的II期非随机临床试验。研究结果显示：在这两项研究中，至少经历过一次irAE的患者(mOS, 1108：23.1 mos [18.2, 26.9]; C10: 16.3 mos [12.5, 31.4])相对于没有经历过的患者(1108: 6.3 mos [5.4, 7.3]; C10 4.6 mos [3.3, 6.1])，中位OS得到改善。 

更多治疗药物的出现及对生物标志物的深入探索，未来将有更多UC患者获益，UC临床管理将更进一层楼！