ASCO大会：irAEs对患者结局影响的探索与思考

近十年来随着较多肿瘤免疫药物被FDA批准上市，免疫治疗已成为肿瘤治疗领域的焦点。在肿瘤免疫治疗突破性进展中，免疫检查点抑制剂的发展更是逐渐成熟并走向临床，在免疫治疗疗效得到肯定的情况下，irAEs的出现逐渐成为临床关注点。本期探界说重点回顾2019ASCO大会中发表的关于irAEs管理与肿瘤患者结局的相关研究进展：

➤早期NSIST治疗或有利于改善患者预后

一项回顾性研究，探究经免疫检查点治疗发生结肠炎的患者早期接受非激素类免疫抑制剂治疗（NSIST）的结局。共入组接受免疫检查点抑制剂治疗的1459例患者，179例发生IMC，其中84例接受NSIST治疗。与IMC发生后，>10天接受NSIST患者相比，≤10天内接受NSIST治疗的患者更少住院（P=0.03），激素减量治疗失败比例更低（P=0.03），激素治疗时间更短（P=0.09）。停用激素后IMC复发的危险因素包括：需要多次入院、NSIST后激素减量失败、接受英夫利西单抗治疗而不是维妥珠单抗、≤3次NSIST输注治疗、NSIST后粪钙蛋白水平更高、激素治疗/住院/IMC症状持续时间更长。IMC疾病进程早期即应使用NSIST，而非等到激素治疗或激素减量失败。

➤抗生素治疗irAEs不影响患者免疫治疗结局

该研究评估了抗生素使用对接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的UC患者的肿瘤应答率、PFS、OS的影响。共纳入7项试验，1747例mUC患者。所有人群中，51%患者接受了抗生素治疗。研究探索性分析发现：在接受抗生素治疗及未接受抗生素治疗的患者中，两组OS、PFS和ORR差异很小。mOS分别为9.23个月和9.86个月，mPFS分别为105天和101天，ORR为20%和21%。

同时，FDA对该研究也进行了相应分析，探讨了特殊不良事件（AESI）或irAEs对接受免疫治疗UC患者的肿瘤应答和OS的影响。研究应答分析发现：发生AESI相关的接受治疗患者 vs. 未发生AESI相关的患者，OS更长（HR 0.42; 95% CI: 0.37,0.49）。

➤irAEs对患者生存率的预测

一项回顾性分析研究，探究irAEs特征对mUC患者临床结局的影响。分析2013年7月-2018年6月之间mUC患者医疗数据，共纳入52例患者，其中44例既往接受过免疫抑制剂单药治疗，8例患者接受免疫联合治疗，14例患者伴肝转移。总irAEs发生率57.7%，19.2%进展为3-4级irAEs。发生irAEs的患者DCR (CR [26%]+PR[33%]+SD[20%])显著高于未发生irAEs患者的DCR(CR[13.6%]+PR[0%]+SD[22.7%](P = 0.002)。总人群mOS 11.23个月，发生irAEs患者mOS为21.91个月，未发生irAEs患者mOS为6.47个月(P = 0.004)。研究提示，irAEs是接受免疫检查点治疗的mUC患者OS的强预测指标。