肿瘤可划分为“热”（T细胞炎性）肿瘤和“冷”（T细胞非炎性）肿瘤：
热肿瘤富含肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs），通过上调免疫检查点或增加抑制免疫细胞数量表现出起始免疫应答；冷肿瘤定义为缺乏足够的预存在TILs。冷肿瘤可进一步划分为免疫排除表型和免疫忽视表型[1]。不同肿瘤类型（图一）及对PD-1/PD-L1抑制剂的应答情况（图二）[1.2]：即“热肿瘤”，表现为大量的免疫细胞亚型的浸润，包括免疫抑制调节性T细胞，髓源性抑制细胞，抑制B细胞和肿瘤相关纤维细胞。对PD-1/PD-L1抑制剂应答率较高。即“冷肿瘤”，诱导耐受或缺乏特定的T细胞启动和激活。对PD-1/PD-L1抑制剂几乎无应答。同样为“冷肿瘤”，反应了特定的炎症状态，特定的血管因素或屏障表现或特定的基于基质的抑制状态。肿瘤环境中T细胞能够进入肿瘤外围但是无法穿透进入肿瘤实质区。对PD-1/PD-L1抑制剂应答不常见。
肿瘤-免疫分型及其与免疫治疗应答相关性（图二）
冷肿瘤缺乏肿瘤抗原，抗原呈递细胞的招募功能缺陷，无法完成T细胞的启动、激活，难以浸润到肿瘤内部等，是肿瘤免疫治疗面临的一大挑战，将冷肿瘤转变为热肿瘤将有效解决这一困境。目前将冷肿瘤转变为热肿瘤的方法主要为：提高T细胞应答的有效治疗（如疫苗、过继性T细胞治疗等）联合共抑制信号去除治疗（如免疫检查点抑制剂或MDSC耗竭）和/或联合共刺激信号补充治疗（如抗OX40或抗GITR）[3]。在不久的将来，肿瘤治疗或将得以大大发展，热肿瘤治疗疗效通过诱导免疫系统自我激活将得到突破性进展；冷肿瘤转变为热肿瘤后，通过联合治疗诱导免疫浸润，之后联合免疫检查点抑制剂以实现治疗突破[4]，最终实现肿瘤治疗的里程碑式飞跃！MDSC: 髓源抑制性细胞
GITR: 糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体
OX40: 又称CD134、ACT45，属于肿瘤坏死因子受体超家族一员，是表达在活化的CD4 T、CD8 T细胞表面的激活性受体。
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参考文献
1. Trends Cancer. 2017 Nov;3(11):797-808.
2. Nature. 2017 Jan 18;541(7637):321-330.
3. Nat Rev Drug Discov. 2019 Mar;18(3):197-218.
4. Front Immunol. 2019 Feb 8;10:168.
责任编辑：榭小仙
审核校对：王欣
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