替雷利珠单抗独特作用机制带来的抗肿瘤效果

上期内容我们了解到替雷利珠单抗Fab段对PD-1结合动力学属性更优，且结构创新，通过对抗体Fc段进行改造，去除和巨噬细胞表面Fc受体结合的能力，使得抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）、抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）很小或没有作用，避免了T细胞消耗，理论上可增强其抗肿瘤有效性。

替雷利珠单抗示意图

动物实验中，体内成像技术发现PNGase F处理后去除PD-1抗体Fc段糖链，抑制巨噬细胞通过FcγR摄取抗体（图1）。当注射FcγRIIb/III阻断抗体（2.4G2克隆）与Fc受体结合能力，可显著增强PD-1抗体的体内抗肿瘤活性（图2）。

图1

图2

 替雷利珠单抗结构创新，去除和巨噬细胞表面Fc受体结合的能力，动物试验结果如下：

➤替雷利珠单抗去除ADCP效应避免T细胞消耗

对替雷利珠单抗和BGB-A317/IgG4S228P治疗的肿瘤细胞进行荧光染色，替雷利珠单抗由于Fc段改造去除了ADCP效应，避免了T细胞的消耗，用药后观察到大量活化的CD8+T细胞。

体内T细胞和FcγRI阳性表达

➤替雷利珠单抗的抗肿瘤活性更强

替雷利珠单抗较BGB-A317/IgG4S228P表现出更强的抗肿瘤活性。

动物实验表明，替雷利珠单抗与巨噬细胞结合作用降低、避免T细胞消耗、抗肿瘤活性更强。下期我们将为大家分享替雷利珠单抗用于尿路上皮癌的疗效，敬请期待。

*本项目由百济神州(上海)生物医药技术有限公司支持

参考文献：

Arlauckas SP,et al.Sci Transl Med. 2017 May 10;9(389).

Zhang T, et al. Cancer Immunol Immunother. 2018; 67(7): 1079–1090.

责任编辑：榭小仙

审核校对：王冬