替雷利珠单抗在尿路上皮癌的应用

通过前面的四期“探界说”我们了解到，替雷利珠单抗是人源化IgG4变体型单克隆抗体，对其作用靶点PD-1有高度的特异性和亲和性。与目前已获批的PD-1抗体（pembro/nivo）相比结构创新，通过对抗体Fc段进行改造，去除Fc段与Fc受体结合能力，动物实验结果显示与巨噬细胞结合作用降低、避免T细胞消耗、抗肿瘤活性更强。替雷利珠单抗在尿路上皮癌治疗领域已陆续开展I期、II期研究，其中I期研究已经在ASCO和ESMO大会分别发表结果。在其他泌尿系统肿瘤领域的相关研究也正在进行中。

➤替雷利珠单抗尿路上皮癌I期研究结果

一项多中心、开放性的替雷利珠单抗作为单药治疗晚期实体瘤患者的I期临床研究（NCT02407990）在全球多个国家和地区开展，研究包括17例尿路上皮癌患者。2018年ASCO的初步结果显示：替雷利珠单抗显示出良好的初步抗肿瘤活性，客观缓解率(ORR)为 33.3%，疾病控制率（DCR）为53.3%，其中一位患者达到了完全缓解（CR），四位达到了部分缓解（PR）。

研究对12例尿路上皮癌患者进行评估，观察到无论PD-1高表达或低表达均有部分患者缓解，但与PD-L1阴性表达患者相比，PD-L1阳性表达患者中观察到更高ORR（图2）。

替雷利珠单抗治疗的尿路上皮癌患者耐受性良好，通常为低或中度严重性且易于控制（图3）。

➤2018年ESMO大会持续更新Ⅰ期研究结果

共包含17例尿路上皮癌患者，结果显示替雷利珠单抗治疗尿路上皮癌ORR为 29.4%，CR为5.9%，DCR为47.1%，不良反应通常为低或中度且易于控制，进一步证实替雷利珠单抗治疗尿路上皮癌的抗肿瘤疗效确切、安全性良好（图4）。

 ➤替雷利珠单抗尿路上皮癌Ⅱ期研究

一项评价替雷利珠单抗用于PD-L1阳性的局部晚期或转移性膀胱尿路上皮癌的经治患者的单臂、多中心、Ⅱ期研究（图5），其研究初步结果将于2019年ESMO会议上发布，敬请期待。

➤替雷利珠单抗泌尿系统肿瘤相关临床研究持续进行中 

一项多中心、随机双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验，计划入组420例局部晚期或转移尿路上皮癌（一线治疗）患者（图6）。

*本项目由百济神州(上海)生物医药技术有限公司支持

参考文献：

Abstract Number: 445  2018 Genitourinary Cancers Journal of Clinical Oncology 36(6_suppl):445-445.

Poster Number: 76P   European Society for Medical Oncology–Immuno Oncology Congress 13–16 December 2018, Geneva, Switzerland.

Poster Number: CT084 American Association for Cancer Research March 29–April 3, 2019, Atlanta, GA.